Эпидемиология

Распространенность муковисцидоза неодинакова в разных популяциях. Распространенность МВ в России составляет более 1 на 10000 новорожденных.

Классификация

  • ? Формы МВ:
    • • смешанная (легочно-кишечная) с поражением желудочно-кишечного тракта и бронхолегочной системы (встречается в 75-80% всех случаев);
    • • легочная (15-20%);
    • • кишечная (5%).
  • ? Фаза и активность процесса:
  • • фаза ремиссии:
    • — малая активность;
    • — средняя активность;
  • • фаза обострения бронхолегочного процесса:
  • — бронхит;
  • — пневмония.

Этиология и патогенез

Причина заболевания — мутация гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТР), расположенного в середине длинного плеча 7 хромосомы. В результате мутации гена секрет, вырабатываемый экзокринными железами, становится чрезмерно вязким, что и обусловливает патогенез заболевания. Описано более 2500 мутаций гена МВ и более 270 полиморфизмов, что объясняет разнообразие клинической картины. Наиболее частая мутация — AF508 — пропуск в позиции 508 трех нуклеотидов, кодирующих молекулу фенилаланина. Частота этой мутации в Европейской части России составляет в среднем более 50%. С частотой более 1% встречаются 6 других мутаций, остальные — намного реже. По тяжести фенотипического проявления мутации делятся на тяжелые, мягкие и варьирующие, а также на 6 классов в зависимости от типа и тяжести их первичного повреждающего эффекта:

  • • 1 класс: мутации, блокирующие процесс синтеза белка МВТР (G542X, W1282X, R553X, 2143delT, 1677delTA, CFTRdel2,3 (2Ikb), 621+1C-T);
  • • 2 класс: мутации, вызывающие созревание МВТР — нарушение процессинга или транспорта (AF508, N1303K, I507del, S549I, S549R);
  • • 3 класс: мутации, вызывающие нарушение регуляции функции МВТР, который достигает апикальной мембраны, но не может активизироваться (G551D, G1244E, S1255P);
  • • 4 класс: мутации, которые приводят к снижению проводимости ионов хлора (R117H, R334W, R347P);
  • • 5 класс: замедление синтеза МВТР, однако функционирует он нормально [А445Е, 3849+10kbC-T, IVS8 (5Т), 181 l + l,6kbA-G];
  • • 6 класс: снижение стабильности МВТР (G551D).

Имеется определенная корреляция между генотипом и фенотипическими особенностями. Так, у гомозигот по мутации AF508 всегда выражена экзокринная недостаточность поджелудочной железы, у них (а также больных с генотипом AF508 + G542X) чаще наблюдается мекониевый илеус. Напротив, у больных с мутацией R117Н функция поджелудочной железы, как правило, сохранена и клинические проявления болезни не столь тяжелые. Однако тяжесть МВ и у больных с одинаковым генотипом варьирует в широких пределах, что объясняют действием генов-модификаторов. Показана также роль генов, регулирующих продукцию слизи бокаловидными клетками и силу воспалительного ответа.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >