Аутоиммунная регуляция генетически детерминированных функций и роста клеток

Если рассмотреть уже не диагностические, а терапевтические перспективы, связанные с развитием учения о физиологическом аутоиммунитете, важно оценить следствия теории иммуноглобулиновой регуляции клеточных функций, видящей в иммуноглобулинах и, в первую очередь, аутоантителах специфические сигналы, адресованные не только поверхностным, но и внутриклеточным, в том числе геномным, рецепторам. Ее появление связано с открытием Александра Александровича Богомольца (1881—1946), ученика И. И. Мечникова, обнаружившего (1909), что малые дозы антикортикосупрареналовых антител вызывают в органе-мишени появление признаков секреторной активации. В дальнейшем данная теория нашла развитие в трудах Л. Р. Перельмана (1901 — 1969), а затем — в работах А. Ш. Зайчика и его сотрудников, включая и авторов данной книги. На модели эндокриноцитов (кора надпочечников, аденогипофиз, щитовидная железа) нами было показано, что IgG против тканеспецифических антигенов хроматина клеток-мишеней, представленных комплексами ДНК и негистоновых белков, способны иммуноспецифически стимулировать гормо-нообразование в клетках-мишенях, вызывать митогенные эффекты, при длительном действии — вплоть до гиперплазии тар-гетных органов, причем действие цитостимулирующих анти-кортикосупрареналовых IgG воспроизводилось при удаленном гипофизе, тормозило атрофию коры надпочечников. Адренокортикотропный эффект антител у таких животных отличался по механизмам от действия АКТГ, иммуноглобулины не обращались к ц-АМФ как посреднику, при этом их действие было сопряжено со стимуляцией синтеза РНК и ДНК в клетках-мишенях. При определенной специфичности (к антигенам ядер-ного матрикса) могли наблюдаться и иммуноспецифические антимитогенные эффекты.

Развитию этих представлений, в отличие от концепции Грабаря-Ковалева, мешала укоренившаяся в иммунологии догма о невозможности пенетрации иммуноглобулинов в ядра живых клеток. Однако А. Ш. Зайчиком и Л. П. Чуриловым было доказано, что специфические IgG к ряду ядерных антигенов в эксперименте in vivo, в сроки, предшествующие их наиболее выраженному гормоностимулирующему действию, эффективно проникают в ядра живых таргетных клеток, а механизм этой пенетрации требует ин-тактности молекул IgG и близок к рецепторному эндоцитозу. Параллельно и независимо в Мексике Д. Аларкон-Сеговия и соавт. показали, что in vitro донорские аутоантитела к рибонуклеопротеидам больных СКВ также способны проникать в клеточные ядра. В настоящее время эти данные подтверждены, догма о недоступности внутриклеточных мишеней генома для иммуноглобулиновой регуляции пала, и считается, что решающим условием проникновения служит наличие определенной ключевой последовательности, взаимодействующей с дискриминаторной системой ядерной мембраны в структуре IgG, направленных против компонентов хроматина, а также имеет значение комиграция с аутоантигеном, представленным вне и внутри ядра. Нашли подтверждение у ряда других исследователей и данные А. Ш. Зайчика и его школы о дерепрессии процессов, связанных с реализацией генетической информации, специфическими антителами, а фактам обнаружения аутоантител (либо создания антител) — агонистов рецепторов гормонов, цитокинов и нейротрансмиттеров, имитирующих эффекты этих биорегуляторов, — просто несть числа.

В течение многих лет после И. И. Мечникова лишь поздняя работа К. Ландштейнера и Й. ван дер Шеера (1936) была, по существу, единственным «зарубежным» голосом в пользу теории физиологического регуляторного аутоиммунитета. Но к 80-м годам XX в., после многолетнего развития описываемых концепций, исключительно, в трудах отечественных авторов, к этим представлениям стали примыкать первые зарубежные иммунологи — в Венгрии Д. Петраньи, в США — Ф. Вертосик, Р. Келли, а в XXI в. именно такой образ мыслей становится доминирующим в трудах специалистов всего мира. Это ли не подтверждение пророческой силы старых идей И. И. Мечникова о физиологическом воспалении как средстве самоподдержания и двигателе онтогенеза многоклеточного организма?

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >