Результаты и их обсуждение

У обследованных в течение 1990 г. детей и подростков из Хойникского (1-я группа) и контрольного районов (2-я группа) не было выявлено случаев клинического гипотиреоза. Средние значения ТТГ в обеих группах были близки и находились в рамках эутиреоидных значений (1,51 ± 0,30 и 1,55 ± 0,04 мМЕ/л соответственно). Как видно из рис. 2.1, возрастная динамика ТТГ имела некоторые отличия в зависимости от района проживания. У лиц из группы контроля максимальные значения гормона отмечались в возрастной группе 11-14 лет, что согласуется с литературными данными о наличии пика ТТГ в начале пубертатного периода у детей как в эндемичных по зобу районах, так и в условиях удовлетворительной йодной обеспеченности [87]. У детей 11-14 лет из Хойникского района среднее значение ТТГ было достоверно ниже, чем в контроле.

Среднее содержание общей фракции Т4 у обследованных из Хойникского района не отличалось от контроля (155,26 ± 1,63 и 156,67 ± 2,14 нмоль/л). Но при этом у детей 11-14 лет среднее значение показателя было достоверно ниже, чем в контроле (150,36 ± 2,15 и 165,63 ± 3,72 нмоль/л, 50

мМЕ/л

  • 1 Возрастает
  • 4-6 7-10 11-14 15-17

а

Возрастная динамика средних уровней тиреогормонов у лиц, проживающих в Хойникском районе, и у лиц из группы контроля («чистая» зона)

Рис. 2.1. Возрастная динамика средних уровней тиреогормонов у лиц, проживающих в Хойникском районе, и у лиц из группы контроля («чистая» зона): а - ТТГ; б - Т4; в - св. Т4; г - ТСГ

51

Р < 0,05) (рис. 2.1, б). Интересно, что у хойникских детей в возрастной группе 11-12 лет были зафиксированы достоверно меньшие объемы ЩЖ, чем в контроле [42].

Средний уровень св. Т4 был достоверно выше у обследованных из Хойникского района (17,91 ± 0,46 пмоль/л) по сравнению с контролем (16,49 ± 0,43 пмоль/л). Наиболее высокое среднее значение св. Т4 отмечалось у детей 4-6 лет, которым на момент аварии было 0-2 года (27,96 ± 2,59; в контроле 19,54 ± 0,72 пмоль/л) (рис. 2.1, в). У детей этого возраста было выявлено достоверно более высокое по сравнению с контролем содержание ТСГ в крови (рис. 2.1, в).

Среднее содержание ТСГ в хойникской группе было достоверно выше, чем в контроле, причем максимальное его значение отмечалось в возрастной группе 4-6 лет, в группе 15-17 лет также было выявлено увеличение показателя по сравнению с его уровнем у лиц из контрольной группы (рис. 2.1, г).

Обращает на себя внимание то, что повышение среднего уровня св. Т4 наблюдалось в группе хойникских детей и подростков на фоне неизмененного общего пула гормона и повышенного уровня ТСГ, циркулирующего в крови. Полученные данные были труднообъяснимыми, поэтому были предприняты исследования связывающей активности тиреоидтранспортных белков крови.

Изучение распределения Т4 между ТСГ, альбуминами и преальбуминами, проведенное при инкубации метки с разведенной (1:40) плазмой крови, показало, что у детей из Хойникского района (21 чел.) доля Т4, связанного с ТСГ, была сниженной по сравнению с этим показателем в группе контроля. Поскольку связывание Т4 с разведенной плазмой отличается от условий in vivo и дает искажение нормальной картины распределения гормона между белками-носителями, а также отличается высокой долей свободной фракции гормона, то были проведены аналогичные исследования на интактной плазме крови, которые включали лиц с различными дозами, поглощенными ЩЖ (30 чел.), и лиц кон-52

трольной группы (19 чел.) (рис. 2.2). Распределение Т4 между транспортными белками у лиц из группы контроля представляло собой картину, хорошо согласующуюся с приведенными ранее литературными данными. Средний уровень связывания Т4 с ТСГ в группе хойникских детей был несколько ниже, чем в контроле, за счет перераспределения гормона на низкоаффинные носители. Наиболее низкая доля гормона, связанного с ТСГ, отмечалась в группе с дозой 0,75-2,00 Гр < 0,05). При увеличении поглощенной дозы ЩЖ доля Т4, связанного с ТСГ, нарастала, достигая контрольных величин. На основании полученных данных увеличение уровня свободной фракции тироксина у детей,

Распределение меченого тироксина между транспортными белками плазмы крови у детей и подростков Хойникского района и в группе контроля подвергшихся воздействию радиации

Рис. 2.2. Распределение меченого тироксина между транспортными белками плазмы крови у детей и подростков Хойникского района и в группе контроля подвергшихся воздействию радиации (хойникская группа), на фоне повышенных концентраций ТСГ в сыворотке крови можно было предположительно объяснить ослаблением связывания с ТСГ и перераспределением гормона на менее аффинные транспортные белки крови.

Для дальнейшей работы были определены две группы: 1-я - дети и подростки, эвакуированные из 30-километро-вой зоны ЧАЭС с прямыми измерениями ПДщж, 2-я -практически здоровые дети и подростки, постоянно проживающие на «чистых» территориях. В 1991 г. было обследовано 39 детей и подростков в возрасте от 7 до 15 лет, эвакуированных 4-6 мая 1986 г. из 30-километровой зоны ЧАЭС в относительно «чистый» Жлобинский район Гомельской области. Все обследованные были разделены на подгруппы в зависимости от значений индивидуальных ПДщж. Контролем служили 18 детей того же возраста из Браславского района Витебской области. Сравнение средних величин распределения меченого Т4 между транспортными белками крови (рис. 2.3) выявило достоверные различия между показателями у детей из контрольного района и у эвакуированных детей: для ТСГ 77,8 ± 1,3% и 62,1 ± 1,3%; для альбумина 13,2 ± 0,9% и 30,2 ± 1,2%; для преальбумина 9,5 ± 0,7% и 7,4 ± 0,6% соответственно. У эвакуированных детей средняя доля гормона, связанная с ТСГ, была примерно на 20% ниже, чем в контроле, а с альбумином - более чем в 2 раза выше.

Анализ дозовой зависимости связывающей активности тиреоидтранспортных белков сыворотки крови показал, что отчетливое перераспределение гормона с ТСГ на альбумин наблюдалось во всех интервалах доз менее 10 Гр. При дозах выше 10 Гр отмечалось увеличение доли связанного с ТСГ гормона по сравнению с общей группой детей с ПДщж менее 10 Гр. Повышение доли меченого гормона (до уровня контроля), транспортируемого ТСГ при ПДщж, более 10 Гр может быть следствием развивающегося гипотиреоза. Как было показано ранее, при сверхвысоких дозовых нагрузках 54

Распределение меченого тироксина между транспортными белками сыворотки крови у детей и подростков, отселенных из 30-километ-ровой зоны, и в группе контроля

Рис. 2.3. Распределение меченого тироксина между транспортными белками сыворотки крови у детей и подростков, отселенных из 30-километ-ровой зоны, и в группе контроля

отмечалось резкое достоверное снижение концентраций общих и свободных фракций Т4 в крови [44, 45]. На фоне выраженного дефицита гормона в крови, естественно, будет увеличиваться доля свободных связывающих мест в молекуле ТСГ. Поэтому относительный процент связавшегося меченого гормона (по отношению к общему количеству внесенной метки) будет выше, чем в условиях эутирсоза. То есть повышение доли связанного Т4 при дозах более 10 Гр может объясняться не с точки зрения изменения аффинности белка, а с точки зрения увеличения количества свободных связывающих мест при дефиците гормона. Мы можем делать предположение о снижении связывающей способности белка-носителя только при сравнении показателей, по-55

лученных на одинаковом исходном фоне концентраций эндогенного Т4.

С целью поиска возможных причин изменения связывающей способности ТСГ было проведено изучение протеолитической активности и содержания антипротеазного ингибитора сыворотки крови у эвакуированных детей. Выявлено достоверное повышение среднего уровня протеолитической активности сыворотки у лиц этой группы в дозовом интервале 2,0-10,0 Гр. При этом практически у всех обследованных наблюдалось достоверное снижение содержания антипротеазного ингибитора. Таким образом, одной из возможных причин снижения связывания Т4 с ТСГ может быть протеолитическое повреждение молекулы ТСГ.

Сопоставление данных, полученных при обследовании детей, проживающих в Хойникском районе, и лиц, эвакуированных из 30-километровой зоны в Жлобинский район, указывает на общие тенденции в изменении связывающей активности ТСГ. Однако для детей, постоянно проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами (Хойник-ский район), был выявлен более узкий дозовый интервал снижения активности ТСГ 0,75-2,0 Гр в отличие от детей, эвакуированных на «чистые» территории, у которых достоверное снижение связывания наблюдалось в более широком диапазоне доз - от 1,0 до 10 Гр.

Изучение тиреоидтранспортных систем крови было продолжено в 1994-1995 гг. у практически здоровых детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Гомельской и Брестской (Сталинский район) областей. Всего обследовано 65 детей и подростков. В качестве контроля обследованы дети и подростки г. Минска. Как показано на рис. 2.4, у лиц, проживающих в Гомельской области, наблюдается достоверное снижение связывания Т4 с ТСГ по сравнению с контролем. У детей и подростков из Сталинского района Брестской области выявлена только тенденция к снижению доли Т4, связанного с ТСГ.

Распределение меченого тироксина между транспортными белками сыворотки крови у детей и подростков, проживающих в Брестской и Гомельской областях, и у лиц из группы контроля

Рис. 2.4. Распределение меченого тироксина между транспортными белками сыворотки крови у детей и подростков, проживающих в Брестской и Гомельской областях, и у лиц из группы контроля

Таким образом, представленные данные указывают на возможные нарушения в системе центральной и периферической регуляции тиреоидного статуса [42, 88]. Изучение тиреоидтранспортных систем крови показало уменьшение доли Т4, связанного с наиболее аффинным носителем -ТСГ, и перераспределение гормона на менее аффинные носители - ТСПА и альбумины крови у детей и подростков, проживающих в Хойникском районе. Наиболее выраженные изменения в системе транспорта Т4 были выявлены у группы детей и подростков с высокими дозовыми нагрузками на ЩЖ, которые были отселены из 30-километровой зоны ЧАЭС на относительно «чистые» территории Жло-бинского района Гомельской области. Таким образом, влияние радиации на тиреоидный статус носит сложный характер и затрагивает как центральные, так и периферические механизмы регуляции тиреоидного статуса.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >