ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНОВ РЕСПУБЛИКИ ПОСЛЕ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС

Нормальное функционирование ЩЖ, а также патогенез эндемического зоба связаны, прежде всего, с йодной обеспеченностью организма, поскольку органификация йода является важнейшим звеном в синтезе тиреоидных гормонов. Общеизвестно, что на фоне недостаточного поступления йода в организм развивается гиперплазия ЩЖ (зоб), которая служит компенсаторным механизмом, направленным на поддержание нормального уровня продукции гормонов ЩЖ. Основные этапы метаболизма йода хорошо изучены и освещены в литературе [24, 25] (рис. 1.1).

ЩЖ поглощает йод из крови и концентрирует его с помощью так называемого натрий-йод-симпортера (НИС), который представляет собой циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)-зависимую Na-K-транспортную систему. Йодид поступает в ЩЖ против градиента концентрации и соотношение его концентраций в ЩЖ и в крови составляет примерно 25:1. Йодид окисляется с участием фермента тиреоидной пероксидазы (ТПО) и перекиси водорода. Активная форма йода присоединяется к тирозильным остаткам молекулы тиреоглобулина (ТГ), образуя монойодтирозин (МИТ) и дийодтирозин (ДИТ). При конденсации двух йодтирозильных остатков образуются молекулы тироксина (Т4) и трийодтиронина (ТЗ). Йод включается не только в тирозильные остатки, образующие затем молекулы Т4 и ТЗ, но также и в молекулу ТГ, расщепляя ее пептидные связи с образованием N-концевых фрагментов. Йодированный ТГ секретируется в просвет фолликулов и запасается в виде коллоида. Для образования гормонов ТГ вновь поступает в клетку и подвергается воздействию лизосомальных протеаз. В клетках ЩЖ существует также механизм повторной утилизации йода - молекулы МИТ и ДИТ подвергаются дейодированию и этот йод вновь включается в процесс йодирования ТГ и синтеза Т4 и ТЗ.

Важнейшим регулятором синтеза тиреоидных гормонов является ТТГ гипофиза, который усиливает способность ЩЖ поглощать йод, ускоряет процесс йодирования и синтеза гормонов на молекуле ТГ и расщепление ТГ с высвобождением тиреоидных гормонов. При недостаточном поступлении йода в организм активируются механизмы захвата йода из крови. При нехватке йода в молекуле ТГ преобладает образование МИТ и в результате образуется больше ТЗ, чем Т4, что в какой-то степени компенсирует дефицит тиреоидных гормонов, так как ТЗ является более активной формой гормона. Избыточное количество тиреоидных гормонов в крови тормозит выработку ТГ и ТТГ, и таким образом осуществляется обратная отрицательная связь между функционированием ЩЖ и взаимодействием с гипотала-мо-гипофизарной системой.

В периферических тканях, преимущественно в почках и печени, менее активный Т4 превращается в активную форму гормона - ТЗ, который, поступая в клетки, взаимодействует с ядерными рецепторами. Физиологические эффекты йодтиронинов проявляются в ускорении белкового синтеза, стимуляции роста и клеточной дифференцировки. В печени происходит ускорение гликолиза, обмена холестерина и желчных кислот. В мышцах усиливается потребление глюкозы и синтез белков, в жировой ткани - распад жира и выделение тепла. Продукты деградации тиреоидных гормонов выводятся из организма через почки (рис. 1.1).

Ядерные рецепторы тиреоидных гормонов (ТР) ассоциированы с хроматином и другими ядерными белками, комплекс которых взаимодействует с определенными участка-10

Схема функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоид-ной системы в организме

Рис. 1.1. Схема функционирования гипоталамо-гипофизарно-тиреоид-ной системы в организме: ТРГ - тиреотропинрилизинг гормон; ТТГ -тиреотропный гормон; ТТГ-Р - рецептор тиреотропного гормона; ТГ — тиреоглобулин; НИС - натрий-йод симпортер; ТПО -тиреопероксидаза; ТЗ, Т4 - трийодтиронин и тироксин; ТСТ - тироксинсвязывающий глобулин; ТР - рецептор тиреоидных гормонов [адаптировано из 24, 25]

ми дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), так называемыми тиреогормончувствительными элементами (ТЧЭ), которые влияют на экспрессию ТЧЭ-содержащих генов [26]. Каждый ТР содержит ДНК-связывающий и ТЗ-связывающий домены. У человека имеются две изоформы гена ТР -альфа и бета, локализованные на разных хромосомах и по-разному представленные в тех или иных органах и тканях [26].

Согласно общепринятым рекомендациям, взрослый человек нуждается в 150 мкг йода в сутки [25]. Последствия йодного дефицита связаны с недостатком субстрата для синтеза тиреоидных гормонов, что восполняется компенсаторными реакциями организма, включающими усиленную продукцию ТТГ, который стимулирует функцию ЩЖ и вызывает ее гиперплазию. Усиление периферической конверсии Т4 в ТЗ также является характерным признаком недостатка йода в организме. При дефиците йода в ткани ЩЖ вырабатываются локально действующие ростовые факторы, которые усиливают компенсаторное разрастание фолликулов. Таким образом, гиперплазия ЩЖ начинает развиваться уже на ранних стадиях дефицита йода (рис. 1.2, б). При легкой степени йодного дефицита увеличение объема ЩЖ может быть единственным и обратимым его проявлением. При восполнении йодного баланса, как правило, наблюдается нормализация метаболизма йода и, соответственно, - объема органа. В случаях тяжелой йодной недостаточности может развиваться гипотиреоз со всеми его клиническими последствиями, наиболее критичным из которых является снижение интеллекта.

Упрощенная схема функционирования системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа в норме (а) и при недостатке йода (б)

Рис. 1.2. Упрощенная схема функционирования системы гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа в норме (а) и при недостатке йода (б)

После аварии на ЧАЭС вопрос о йодной обеспеченности населения Беларуси стал особенно актуальным в связи с ростом тиреоидной патологии. Одними из первых работ в этой области были исследования 1991-1994 гг., выполненные Г. А. Герасимовым и др. [27], Л. Н. Астаховой и др. [28], фондом Сасакава [29]. Работы, проведенные Г. А. Герасимовым и соавт. [27] по изучению зобной эндемии в Гомельской области (определение йода проводилось в лаборатории медицинского университета г. Любека, Германия), показали наличие зобной эндемии и легкой йодной недостаточности в большинстве изученных регионов республики. Японские исследователи [29] практически не зафиксировали признаков йодного дефицита, несмотря на высокую распространенность узловой патологии ЩЖ, обнаруженную ими в ряде южных регионов, особенно у детей. По данным медицинской статистики, заболеваемость эндемическим зобом в Республике Беларусь к 1990 г. повысилась, и особую настороженность вызывали неблагоприятные тенденции в развитии патологии ЩЖ у детского населения [30]. Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

изучить йодную обеспеченность детского и подросткового населения различных регионов республики;

оценить функциональное состояние щитовидной железы у детей и подростков Беларуси после аварии на Чернобыльской АЭС;

выявить основные факторы, оказывающие влияние на функциональную активность щитовидной железы после аварии на ЧАЭС.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >