Распределение аллельных вариантов гена XRCC1 (кодон 399) в группе пациентов с РМП по сравнению с контролем

Полиморфизм гена XRCC1 в 399 кодоне (rs254887) характеризуется заменой гуанина на аденин (G—>А), что приводит к замене аргинина на глутамин в белке с возможной потерей некоторых функций (см. табл. 5.1, раздел 5.3). Результаты изучения полиморфизма этого гена в группе пациентов с РМП по сравнению с популяционным контролем, представленные в табл. 6.4, показывают отсутствие выраженных различий между группами. Далее проанализировано распределение генотипов/аллелей гена XRCC1 в зависимости от этиологически важных факторов (табл. 6.5).

Таблица 6.4. Состояние полиморфного локуса Arg399Gln гена XRCC1 у пациентов с РМП по сравнению с контролем

Генотипы и аллели (rs254887)

РМП(и = 332)

Популяционный контроль(n = 364)

р

n

частота

n

частота

Arg/Arg

141

42,47

151

41,48

>0,05

Arg/Gln

154

46,39

165

45,33

>0,05

Gln/Gln

37

11,14

48

13,19

>0,05

Arg/Gln+Gln/Gln

191

57,53

213

58,52

>0,05

Gin

228/664

34,34

261/728

35,85

>0,05

Таблица 6.5. Влияние возраста и статуса курения на распределение генотипов/аллелей генаЛ7?СС7 (кодон 399) при РМП

Генотипы и аллели

PM n

Популяционный контроль

P

n

Частота(%)

n

Частота(%)

Курящие (п =227/109: РМР/контроль)

Arg/Arg

92

40,53

52

47,71

>0,05

Arg/Gln

108

47,58

48

44,04

>0,05

Gln/Gln

27

11,89

9

8,26

>0,05

Arg/Gln + Gln/Gln

135

59,47

57

52,29

>0,05

Gin

162/454

35,68

66/218

30,27

>0,05

Некурящие (n =98/229: РМР/контроль)

Arg/Arg

46

46,94

87

37,99

>0,05

Arg/Gln

42

42,86

106

46,29

>0,05

Gln/Gln

10

10,20

36

15,72

>0,05

Arg/Gln + Gln/Gln

52

53,06

142

62,01

>0,05

Gin

62 196

46,27

178/458

38,86

>0,05

Сравнение групп старше 80 лет (п =28/70: РМР/контроль)

Arg/Arg

12

42,86

32

45,71

>0,05

Arg/Gln

13

46,43

29

41,43

>0,05

Gln/Gln

3

10,71

9

12,86

>0,05

Arg/Gln + Gln/Gln

16

57,14

38

54,29

>0,05

Gin

19/56

33,93

47/140

33,57

>0,05

Среди всех исследуемых подгрупп (курильщиков, некурящих и лиц старше 80 лет) статистически значимых различий по распределению генотипов/аллелей данного гена между пациентами с РМП и контролем не обнаружено.

Распределение аллельных вариантов гена hOGGl (кодон 326) в группе пациентов с РМП по сравнению с контролем

Полиморфизм гена hOGGl в 326 кодоне (rslO52133) характеризуется заменой цитозина на гуанин (С—>G) и серина на цистеин в соответствующем продукте с возможным изменением его ДНК-гликозилазной активности (см. табл. 5.1, раздел 5.3). Как показывают данные табл. 6.6, обнаружены различия между обследованными группами только по частоте гетерозигот. Частота генотипа hOGG1326 Ser/Cys статистически значимо увеличивалась в контроле, и при наличии этого генотипа риск РМП снижался почти на 1/3: OR 95%С1 = 0,69 [0,50-0,95] р = 0,024.

Таблица 6.6. Состояние полиморфного локуса Ser326Cys гена hOGGl у пациентов с РМП по сравнению с контролем

Генотипы и аллели (rs 1052133)

РМП (n = 335)

Популяционный контроль(n = 366)

р

n

Частота(%)

n

Частота(%)

Ser/Ser

223

66,57

221

60,38

>0,05

Ser/Cys

94

28,06

132

36,07

0,023

Cys/Cys

18

5,37

13

3,55

>0,05

Ser/Cys+Cys/Cys

112

33,43

145

39,62

0,09

Cys

130/670

19,40

158/732

21,58

>0,05

Защитный эффект гетерозиготного генотипа против канцерогенеза наиболее выражен у курильщиков (табл. 6.7), при этом риск развития РМП снижался в 2 раза: OR 95%С] = 0,47 [0,29-0,76] р = 0,0022. Сходным эффектом обладала сумма генотипов Ser/Cys+Cys/Cys, которые чаще встречались в контрольной группе, что указывало на статистически значимое снижение риска развития РМП: OR 95%С1= 0,59 [0,37-0,94] р = 0,025.

Таблица 6.7. Влияние возраста и статуса курения на распределение генотипов/аллелей гена hOGGl (кодон 326) при РМП

Генотипы и аллели

РМП

Популяционный контроль

р

-

Частота(%)

-

| Частота (%)

Курящие (п =231/110:РМР/контролъ)

Ser/Ser

155

67,10

60

54,55

0,025

Ser/Cys

62

26,84

44

40,0

0,014

Cys/Cys

14

6,06

6

5,45

>0,05

Ser/Cys+Cys/Cys

76

32,90

50

45,45

0,025

Cys

90/462

19,48

56/220

25,45

>0,05

Некурящие (n =96/228:РМР/контроль)

Ser/Ser

61

63,54

142

62,28

>0,05

Ser/Cys

31

32,29

80

35,09

>0,05

Cys/Cys

4

4,17

6

2,63

>0,05

Ser/Cys+ Cys/Cys

35

36,46

86

37,72

>0,05

Cys

39/192

20,31

92/456

20,18

>0,05

Сравнение групп старше 80 лет

(n =28/70:РМР/контроль)

Ser/Ser

18

64,29

43

61,43

>0,05

Ser/Cys

9

32,14

24

34,29

>0,05

Cys/Cys

1

3,57

3

4,29

>0,05

Ser/Cys+ Cys/Cys

10

35,71

27

38,57

>0,05

Cys

11/56

19,64

30/140

21,43

>0,05

Таким образом, на фоне курения сохранялась и даже несколько усиливалась защитная роль гетерозигот, тогда как при наличии гомозигот дикого типа Ser/Ser и генотипов Ser/Cys+Cys/Cys наблюдались «инвертированные» эффекты, т. е. повышение риска развития РМП в первом случае и снижение во втором. В отличие от этого, у некурящих, также как и в группах старческого возраста, различия в распределении генотипов/аллелей гена hOGGl между пациентами и контролем отсутствовали.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >