Распределение аллельных вариантов гена XRCC1 (кодон 399) в группе пациентов с РМП по сравнению с контролем
Полиморфизм гена XRCC1 в 399 кодоне (rs254887) характеризуется заменой гуанина на аденин (G—>А), что приводит к замене аргинина на глутамин в белке с возможной потерей некоторых функций (см. табл. 5.1, раздел 5.3). Результаты изучения полиморфизма этого гена в группе пациентов с РМП по сравнению с популяционным контролем, представленные в табл. 6.4, показывают отсутствие выраженных различий между группами. Далее проанализировано распределение генотипов/аллелей гена XRCC1 в зависимости от этиологически важных факторов (табл. 6.5).
Таблица 6.4. Состояние полиморфного локуса Arg399Gln гена XRCC1 у пациентов с РМП по сравнению с контролем
|
Генотипы и аллели (rs254887) |
РМП(и = 332) |
Популяционный контроль(n = 364) |
р |
||
|
n |
частота |
n |
частота |
||
|
Arg/Arg |
141 |
42,47 |
151 |
41,48 |
>0,05 |
|
Arg/Gln |
154 |
46,39 |
165 |
45,33 |
>0,05 |
|
Gln/Gln |
37 |
11,14 |
48 |
13,19 |
>0,05 |
|
Arg/Gln+Gln/Gln |
191 |
57,53 |
213 |
58,52 |
>0,05 |
|
Gin |
228/664 |
34,34 |
261/728 |
35,85 |
>0,05 |
Таблица 6.5. Влияние возраста и статуса курения на распределение генотипов/аллелей генаЛ7?СС7 (кодон 399) при РМП
|
Генотипы и аллели |
PM n |
Популяционный контроль |
P |
||
|
n |
Частота(%) |
n |
Частота(%) |
||
|
Курящие (п =227/109: РМР/контроль) |
|||||
|
Arg/Arg |
92 |
40,53 |
52 |
47,71 |
>0,05 |
|
Arg/Gln |
108 |
47,58 |
48 |
44,04 |
>0,05 |
|
Gln/Gln |
27 |
11,89 |
9 |
8,26 |
>0,05 |
|
Arg/Gln + Gln/Gln |
135 |
59,47 |
57 |
52,29 |
>0,05 |
|
Gin |
162/454 |
35,68 |
66/218 |
30,27 |
>0,05 |
|
Некурящие (n =98/229: РМР/контроль) |
|||||
|
Arg/Arg |
46 |
46,94 |
87 |
37,99 |
>0,05 |
|
Arg/Gln |
42 |
42,86 |
106 |
46,29 |
>0,05 |
|
Gln/Gln |
10 |
10,20 |
36 |
15,72 |
>0,05 |
|
Arg/Gln + Gln/Gln |
52 |
53,06 |
142 |
62,01 |
>0,05 |
|
Gin |
62 196 |
46,27 |
178/458 |
38,86 |
>0,05 |
|
Сравнение групп старше 80 лет (п =28/70: РМР/контроль) |
|||||
|
Arg/Arg |
12 |
42,86 |
32 |
45,71 |
>0,05 |
|
Arg/Gln |
13 |
46,43 |
29 |
41,43 |
>0,05 |
|
Gln/Gln |
3 |
10,71 |
9 |
12,86 |
>0,05 |
|
Arg/Gln + Gln/Gln |
16 |
57,14 |
38 |
54,29 |
>0,05 |
|
Gin |
19/56 |
33,93 |
47/140 |
33,57 |
>0,05 |
Среди всех исследуемых подгрупп (курильщиков, некурящих и лиц старше 80 лет) статистически значимых различий по распределению генотипов/аллелей данного гена между пациентами с РМП и контролем не обнаружено.
Распределение аллельных вариантов гена hOGGl (кодон 326) в группе пациентов с РМП по сравнению с контролем
Полиморфизм гена hOGGl в 326 кодоне (rslO52133) характеризуется заменой цитозина на гуанин (С—>G) и серина на цистеин в соответствующем продукте с возможным изменением его ДНК-гликозилазной активности (см. табл. 5.1, раздел 5.3). Как показывают данные табл. 6.6, обнаружены различия между обследованными группами только по частоте гетерозигот. Частота генотипа hOGG1326 Ser/Cys статистически значимо увеличивалась в контроле, и при наличии этого генотипа риск РМП снижался почти на 1/3: OR 95%С1 = 0,69 [0,50-0,95] р = 0,024.
Таблица 6.6. Состояние полиморфного локуса Ser326Cys гена hOGGl у пациентов с РМП по сравнению с контролем
|
Генотипы и аллели (rs 1052133) |
РМП (n = 335) |
Популяционный контроль(n = 366) |
р |
||
|
n |
Частота(%) |
n |
Частота(%) |
||
|
Ser/Ser |
223 |
66,57 |
221 |
60,38 |
>0,05 |
|
Ser/Cys |
94 |
28,06 |
132 |
36,07 |
0,023 |
|
Cys/Cys |
18 |
5,37 |
13 |
3,55 |
>0,05 |
|
Ser/Cys+Cys/Cys |
112 |
33,43 |
145 |
39,62 |
0,09 |
|
Cys |
130/670 |
19,40 |
158/732 |
21,58 |
>0,05 |
Защитный эффект гетерозиготного генотипа против канцерогенеза наиболее выражен у курильщиков (табл. 6.7), при этом риск развития РМП снижался в 2 раза: OR 95%С] = 0,47 [0,29-0,76] р = 0,0022. Сходным эффектом обладала сумма генотипов Ser/Cys+Cys/Cys, которые чаще встречались в контрольной группе, что указывало на статистически значимое снижение риска развития РМП: OR 95%С1= 0,59 [0,37-0,94] р = 0,025.
Таблица 6.7. Влияние возраста и статуса курения на распределение генотипов/аллелей гена hOGGl (кодон 326) при РМП
|
Генотипы и аллели |
РМП |
Популяционный контроль |
р |
||
|
- |
Частота(%) |
- |
| Частота (%) |
||
|
Курящие (п =231/110:РМР/контролъ) |
|||||
|
Ser/Ser |
155 |
67,10 |
60 |
54,55 |
0,025 |
|
Ser/Cys |
62 |
26,84 |
44 |
40,0 |
0,014 |
|
Cys/Cys |
14 |
6,06 |
6 |
5,45 |
>0,05 |
|
Ser/Cys+Cys/Cys |
76 |
32,90 |
50 |
45,45 |
0,025 |
|
Cys |
90/462 |
19,48 |
56/220 |
25,45 |
>0,05 |
|
Некурящие (n =96/228:РМР/контроль) |
|||||
|
Ser/Ser |
61 |
63,54 |
142 |
62,28 |
>0,05 |
|
Ser/Cys |
31 |
32,29 |
80 |
35,09 |
>0,05 |
|
Cys/Cys |
4 |
4,17 |
6 |
2,63 |
>0,05 |
|
Ser/Cys+ Cys/Cys |
35 |
36,46 |
86 |
37,72 |
>0,05 |
|
Cys |
39/192 |
20,31 |
92/456 |
20,18 |
>0,05 |
|
Сравнение групп старше 80 лет |
(n =28/70:РМР/контроль) |
||||
|
Ser/Ser |
18 |
64,29 |
43 |
61,43 |
>0,05 |
|
Ser/Cys |
9 |
32,14 |
24 |
34,29 |
>0,05 |
|
Cys/Cys |
1 |
3,57 |
3 |
4,29 |
>0,05 |
|
Ser/Cys+ Cys/Cys |
10 |
35,71 |
27 |
38,57 |
>0,05 |
|
Cys |
11/56 |
19,64 |
30/140 |
21,43 |
>0,05 |
Таким образом, на фоне курения сохранялась и даже несколько усиливалась защитная роль гетерозигот, тогда как при наличии гомозигот дикого типа Ser/Ser и генотипов Ser/Cys+Cys/Cys наблюдались «инвертированные» эффекты, т. е. повышение риска развития РМП в первом случае и снижение во втором. В отличие от этого, у некурящих, также как и в группах старческого возраста, различия в распределении генотипов/аллелей гена hOGGl между пациентами и контролем отсутствовали.
