Характеристика группы онкологических пациентов

Распределение пациентов с гистологически установленным диагнозом «рак мочевого пузыря» (РМП) по полу, возрасту и статусу курения (табл. 6.1) подтверждало известные из литературы закономерности: мужчины составляли подавляющее большинство (82 % выборки), средний возраст - 66 лет; наиболее представительная группа от 51 до 80 лет (85 %). Среди пациентов с РМП 69 % курящих, что более чем в 2 раза превышает уровень курения у клинически здоровых людей.

Таблица 6.1. Характеристика групп обследовании

Примечание: m±SD - среднее значение ± стандартное отклонение.

Результаты анализа демографических показателей в исследованной когорте полностью соответствуют уже опубликованным данным, полученным при сравнении меньших выборок пациентов с РМП и лиц без онкопатологии [Никитченко и др. 2013 а, б].

Ранее, кроме случайно сформированной контрольной группы, был подобран контроль (85 человек), по возрасту и полу полностью соответствующий группе пациентов. Однако результаты генотипирования по генам эксцизионной репарации ДНК XPD (rsl799793), XRCC1 (rs25487) и hOGGl (rslO52133) в обеих контрольных группах оказались идентичными, что позволило в дальнейших исследованиях использовать популяционный контроль.

Влияние единичных нуклеотидных замен в генах эксцизионной репарации ДНК на риск возникновения рака мочевого пузыря

Распределение аллельных вариантов гена XPD (кодон 312) в группе пациентов с РМП по сравнению с контролем

Изучаемый полиморфизм гена XPD в 312 кодоне (rs 1799793) характеризуется заменой гуанина на аденин (G—>А) и аспарагиновой кислоты на аспарагин (табл. 5.1), что, по-видимому, отражается на функциональной активности гена и его продукта (см. главу 5, раздел 5.3). Результаты анализа полиморфизма этого гена в группе пациентов с РМП по сравнению с популяционным контролем приведены в табл. 6.2.

Таблица 6.2. Состояние полиморфного локуса Asp312Asn гена АРР у пациентов с РМП по сравнению с контролем

Наблюдаются тенденции к увеличению частоты гомозигот дикого типа Asp/Asp в контрольной группе по сравнению с группой пациентов с РМП и повышению частоты генотипов Asp/Asn+Asn/Asn в группе пациентов по сравнению с контролем (р = 0,15). Отмечены статистически значимые различия по частотам гетерозигот Asp/Asn, что свидетельствует о повышении канцерогенного риска (OR _95%С1 = 1,34 [1,00-1,82] р = 0,047) у носителей гетерозиготного генотипа. Частота минорного аллеля Asn примерно одинакова в обеих обследованных группах.

Учитывая, что РМП преимущественно развивается в пожилом и старческом возрасте, а также на фоне курения, изучено распределение генотипов/аллелей гена XPD в зависимости от этих факторов (табл. 6.3).

Таблица 6.3. Влияние возраста и статуса курения на распределение генотипов/аллелей гена XPD (кодон 312) при РМП

При сравнении частот полиморфных вариантов в группах пациентов и контроля среди курильщиков не обнаружено статистически значимых различий. Среди некурящих лиц выявлены различия по частоте встречаемости генотипа Asn/Asn (существенно больше в контроле), а также тенденция к повышению частоты гетерозиготных генотипов при РМП.

При сравнении подгруппы курящих и некурящих пациентов между собой обнаружены существенные различия по частоте минорного аллеля 312Asn (р = 0,001) и генотипов Asp/Asn+Asn/Asn (р = 0,008). Обращает на себя внимание факт, что эти аллели/ге-нотипы чаще встречаются среди курящих, и, следовательно, носители минорного аллеля гена XPD (кодон 312) могут проявлять склонность к курению. Сходная закономерность наблюдается и в контрольной группе. Частота генотипа Asp/Asp намного выше, а суммарная частота генотипов Asn/Asn+Asn/Asp значительно ниже в группе некурящих по сравнению с курящими (р = 0,007). Обнаружены статистически значимые различия в пользу более высокой частоты аллеля XPD 312Asn в популяции курящих лиц, в этом случае она составляла 48 %. Отношение шансов (OR_95%CI = 0,51 [0,31-0,84] р = 0,0078) показывает, что наличие гомозиготы дикого типа Asp/Asp уменьшает риск курения наполовину, а присутствие аллеля Asn увеличивает его почти в полтора раза (OR_95%ci= 1,41 [1,02-1,95]/7 = 0,0358).

Сравнение между собой подгрупп старческого возраста обнаружило существенные различия по частоте гетерозигот (р = 0,0076). Наблюдалось значительное увеличение частоты генотипа XPD 312 Asp/Asn среди пациентов старше 80 лет по сравнению с одновозрастным контролем, указывающее на трехкратное повышение онкологического риска у носителей гетерозиготного генотипа при старении: OR _95%С1 = 3,34 [1,35-8,28] р = 0,009.