Распределение частот генотипов/аллелей генов эксцизионной репарации XPD, XRCC1, hOGGl, ERCC6 в зависимости от возраста

Результаты генотипирования образцов ДНК у клинически здорового населения в зависимости от возраста приведены в табл. 5.5. В анализируемой выборке распределение частот генотипов по всем изученным генам репарации ДНК соответствовало равновесию Харди-Вайнберга. При сравнении данных в группе старческого возраста (70 человек) с общей выборкой (370 человек) отмечена слабая тенденция к повышению частоты гомозигот дикого типа и снижению частоты полиморфного аллеля гена XPD (кодон 312) у лиц старше 80 лет и обратная тенденция для гена ERCC6 (кодон 1097). Однако различия между группами статистически не значимы, т. е. при анализе полиморфизма единичных генов люди старческого возраста по своим показателям не выделялись из общей выборки.

Таблица 5.5. Распределение частот генотипов/аллелей генов XPD, XRCC1, hOGGl, ERCC6 в группе старческого возраста по сравнению со всей выборкой

Генотипы и аллели

Обследованная выборка

Группа старческого возраста (>80 лет)

n

частота

п

частота

XPD Asp312Asn (rsl799793)

Asp/Asp

128

0,35

30

0,43

Asp/Asn

169

0,46

27

0,39

Asn/Asn

71

0,19

13

0,19

Asn/Asn + Asp/Asn

240

0,65

40

0,57

Asn

311/736

0,42

53/328

0,38

XRCC1 Arg399Gln (25487)

Arg/Arg

151

0,41

32

0,46

Arg/Gln

165

0,45

29

0,41

Gln/Gln

48

0,13

9

0,13

Gln/Gln + Arg/Gln

213

0,59

38

0,54

Gin

261/728

0,36

47/140

0,34

hOGGl Ser326Cys (1052133)

Ser/Ser

221

0,61

43

0,61

Ser/Cys

131

0,36

24

0,34

Cys/Cys

13

0,04

3

0,04

Cys/Cys + Ser/Cys

144

0,39

27

0,39

Cys

157/730

0,22

30/140

0,21

ERCC6 MetlO97Val (2228526)

Met/Met

187

0,51

31

0,44

Met/Val

152

0,41

34

0,49

Val/Val

30

0,08

5

0,07

Val/Val + Met/Val

182

0,49

39

0,56

Vai

212/738

0,29

44/140

0,31

Сравнение частот комбинаций гомозигот дикого типа по генам hOGGl, XRCC1 и XPD в группах, альтернативных по возрасту

Предполагается, что аллели дикого типа генов репарации ДНК отвечают за нормальное функционирование ферментов, необходимых для оптимального протекания репарационных процессов. С другой стороны, известно, что при старении происходит накопление повреждений ДНК, обусловленное снижением рспарационной способности клеток. Так, S. М. Piperakis с соавторами с помощью метода ДНК-комет выявили повышение фонового уровня повреждений ДНК и чувствительности лимфоцитов к ДНК-по-вреждающим агентам в порядке увеличения возраста обследуемых: 60-70 лет > 40-50 лет > 5-10 лет [Piperakis et al., 2009]. В нашем исследовании клеточного ответа на ДНК-повреждения у работников автомобильной промышленности также установлено, что доля индивидуумов с повышенным уровнем повреждений ДНК и пониженной репарационной способностью лимфоцитов среди пожилых людей (старше 60 лет) более чем в 3 раза превосходит их частоту в группе работников от 22-х до 60 лет [Savina et al., 2012; глава 4, подраздел 4.2.3]. A. Collins с сотрудниками обнаружил, казалось бы, парадоксальный факт: у людей старческого возраста параллельно с повышением количества повреждений ДНК наблюдалось увеличение уровня антиоксидантной защиты и репарации ДНК [Humphreys et al., 2007]. Отсюда следовало, что полноценная антиоксидантная защита и репарация ДНК в течение жизни благоприятствуют долголетию.

В рамках данного исследования первоначально на ограниченной выборке здорового населения (164 человека) изучили распределение комбинаций генотипов по двум (XRCC1 rs25487 и XPD rsl799793) и трем (hOGGl rsl052133, XRCC1 rs25487 и XPD rsl799793) генам эксцизионной репарации в группе старше 80 лет по сравнению с группой 38-70 лет. Показано отсутствие различий по всем комбинациям генотипов за исключением комбинаций гомозигот дикого типа [Никитченко и др., 2013]. Судя по табл. 5.6, наблюдалось двукратное увеличение частоты комбинированных гомозигот дикого типа в группе старческого возраста (80-91 год) по сравнению со средним и пожилым возрастом (38-70 лет).

Однако из-за небольшой выборки людей старше 80 лет статистическая значимость различий доказана только для комбинаций генотипов двух генов: Arg/Arg гена XRCC1 (кодон 399) и Asp/Asp гена XPD (кодон 312). Показатель отношения шансов свидетельствовал о существенном увеличении вероятности этой комбинации генов в группе старческого возраста, позволяя предполагать, что она благоприятствует долголетию.

Таблица 5.6. Распределение комбинаций гомозигот дикого типа в альтернативных по возрасту группах взрослого здорового населения Беларуси

Комбинация генотипов

Частота гомозигот дикого типа (%)

OR 95%С1

р

hOGGl rs 1052133

XRCCl rs25487

XPD rs!799793

38-70 лет (п= 114)

80-91 год (и = 18)

Ser/Ser

Arg/Arg

Asp/Asp

10,5

22,22

0,41 [0,12-1,45]

>0,05

Arg/Arg

Asp/Asp

16,67

38,89

0,31 [0,11-0,91]

0,034

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >