Ингибиторы перекрестного связывания

Их рассматривают как один из возможных механизмов старения, поскольку этот процесс сопровождается образованием дефектных макромолекул (Bjorksten J., 1963). Ключевую роль в перекрестном связывании играют ионы переходных металлов. Эти металлы, легко соединяющиеся с активными центрами многих макромолекул, в частности, ферментов, могут вступать в случайные координационные связи с образованием внутримолекулярных перекрестных связей и межмолекулярных сшивок. Воздействия, направленные на выведение металлов из указанных сшивок, могут препятствовать старению макромолекул. Па этом основано предложение использовать хелатные агенты (комплек- соны) в качестве геропротекторов [Дубина Т.Л., Разумович А.Н., 1975]. В.II. Анисимов в своей книге «Молекулярные и физиологические механизмы старения» [2003] показал, что длительное введение самкам крыс с кормом одного из наиболее широко применяемых комплексонов этилендиаминтетраацетата (ЭДТА), начатое с 320-го дня их жизни, увеличивало ее среднюю продолжительность. У подопытных животных наряду со снижением частоты заболеваний инфекционно-воспалительного характера увеличилась частота развития новообразований, главным образом злокачественных. Геропротекторный эффект ЭДТА существенно зависел, как отмечают авторы, от пола и возраста, в котором препарат начинали вводить крысам. Данные об увеличении продолжительности жизни при скармливании ЭДТА начиная со зрелого возраста и полное отсутствие какого-либо его влияния на выживаемость при введении начиная с предстарческого периода привели авторов к предположению, что этот агент задерживает некоторые возрастные изменения, но не действует на уже развившиеся. При парентеральном введении ЭДТА не влиял или даже уменьшал продолжительность жизни крыс. Другие хелатные агенты (унити- ол, пеницилламин) не оказывали влияния на продолжительность жизни крыс. Не выведение металлов из организма, а добавление их с кормом (например, в виде сернокислой меди) также увеличивало продолжительность жизни крыс и несколько снижало частоту развития у них спонтанных опухолей молочной железы.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >