Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Фармакология

4.5.2.4. Средства, тормозящие свертывание крови

а) Антикоагулянты

Антикоагулянты тормозят появление нитей фибрина, препятствуют образованию тромбов, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных ферментов, разрушающих фибрин.

Антикоагулянты прямого действия

? ГЕПАРИН (Нераппит)

Синонимы: Ветрен, Лиотон, Тропарин и др.

Фармакологическое действие. Антикоагулянт прямого действия.

Показания к применению. Для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболии легочных и мозговых сосудов, центральной вены сетчатки, тромбофлебитах конечностей.

Способ применения и дозы. Парентерально по 20 000— 50 000 ЕД в сутки (в зависимости от показаний). При поверхностном тромбофлебите, флебите после инъекций и травматической гематоме местно в виде мази.

Побочное действие. Возможны местное раздражающее действие, гематома и болезненность при парентеральном введении.

Противопоказания. Геморрагический диатез, лейкозы, анемия, повышенная проницаемость сосудов, полипы и злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, язвенные заболевания, сопровождающиеся кровотечением, тяжелые нарушения функции печени и почек, операции на мозге и позвоночнике.

Форма выпуска. Флаконы (в 1 мл 5 000 ЕД) по 5 мл, мазь в упаковке по 10 и 30 г.

Лечение антикоагулянтами проводится под систематическим контролем содержания протромбина и других факторов свертывания крови. Наиболее частым и опасным осложнением терапии антикоагулянтов является геморрагический синдром, т.е. повышенная кровоточивость, которая проявляется кровоизлияниями в подкожную клетчатку, гематурией, гемартрозами и др. При появлении признаков данного синдрома лечение прекращают. При необходимости (например, при передозировке) в качестве антагониста гепарина используют Протамин сульфат. Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К.

  • ? ПРОТАМИН СУЛЬФАТ (Protamin sulfat)
  • 1 ампула содержит протамина сульфата 0,05 г, изотонического раствора натрия хлорида 5 мл.

Фармакологическое действие. Препарат является эффективным антагонистом гепарина в эквивалентной дозе: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Действие наступает мгновенно, эффект продолжается приблизительно 2 часа. Используется в качестве надежного быстродействующего антидота при всех кровотечениях, вызванных введением гепарина.

Показания к применению. Кровотечения вследствие передозировки гепарина; перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью; после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением; гипергепаринемия.

Способ применения и дозы. Чаще всего препарат вводят по

  • 1 ампуле (50 мг) внутривенно. При необходимости дозу можно повторить с интервалами в 15 минут. Максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение одного часа. При спонтанных кровотечениях суточную дозу 5—8 мг/кг назначают в
  • 2 приема с интервалом в 6 часов. Вычисленную дозу растворить в 300—500 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводить внутривенно медленно или капельно. Максимальный курс лечения 3 дня.

Побочное действие. Слишком быстрое введение препарата может вызвать чувство теплоты, покраснение кожи, снижение давления, брадикардию, чувство нехватки воздуха.

Противопоказания. Редкие случаи идиопатической или врожденной гипергепаринемии (в таких случаях препарат не эффективен и может даже усилить кровоточивость).

Форма выпуска. Ампулы по 5 мл в упаковке по 50 шт.

Раздел 4. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 1451 Низкомолекулярные гепарины

Новый класс антикоагулянтов, которые впервые появились в 1995 г. и на сегодняшний день заменяют нефракционирован- ный гепарин при ряде патологических состояний — это низкомолекулярные гепарины.

Низкомолекулярные гепарины получают из стандартного гепарина путем химической или ферментной деполимеризации. Как и гепарин, низкомолекулярные гепарины гетерогенны по своей молекулярной массе и антикоагулянтной активности. Средняя молекулярная масса низкомолекулярных гепаринов составляет 4,000—5,000 Дальтон, однако может колебаться от 1,000 до 10,000. По сравнению с нефракционированным гепарином низкомолекулярные гепарины имеют ряд отличных характеристик, в основном, за счет изменения размера молекул и степени связывания с белками и клетками.

  • 1. Низкомолекулярные гепарины не оказывают выраженного эффекта на инактивацию тромбина из-за малого размера молекулы, но сохраняют способность инактивировать фактор Ха.
  • 2. Низкомолекулярные гепарины в меньшей степени связываются с белками плазмы, что обеспечивает их более предсказуемый антикоагулянтный эффект.
  • 3. Низкомолекулярные гепарины незначительно связываются с макрофагами и клетками эндотелия и, следовательно, обладают большим периодом полувыведения и пролонгированным действием.
  • 4. Низкомолекулярные гепарины практически не взаимодействуют с тромбоцитами и PF4, что объясняет низкую частоту иммунной тромбоцитопении.
  • 5. Низкомолекулярные гепарины, возможно, меньше связываются с остеобластами, значительно меньше активируют остеокласты и не вызывают остеопороз.
  • ? НАДР0ПАРИН КАЛЬЦИЙ (Nadropariri calcium)

Синоним: Фраксипарин.

Фармакологическое действие. Является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора свертываемости крови Ха и слабой активностью в отношении фактора Па. Анги-Ха активность (т.е. антиагрегантная /препятствующая склеиванию тромбоцитов/ активность) препарата более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбо-пластиновое время (показатель скорости свертывания крови), что отличает надропарин кальций от нефракционированно- го стандартного гепарина. Таким образом, препарат • обладает антитромботической активностью (препятствующей образованию сгустка крови), оказывает быстрое и продолжительное действие.

Показания к применению. Профилактика тромбоэмболической болезни (закупорки сосудов сгустком крови).

Способ применения и дозы. С целью профилактики препарат вводят 1 раз в сутки ежедневно в следующих дозах: Пациентам с массой тела менее 50 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции — 0,2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-го дня) — 0,3 мл. Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: в предоперационный период и в течение 3 дней после операции — 0,3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-го дня) — 0,4 мл.

Лечебное применение. Препарат замешает традиционную ге- паринотерапию, проводимую в ожидании результатов флебографии (рентгенологического исследования состояния вен). Введение надропарина кальция осуществляется каждые 12 часов в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента. При массе тела 45 кг — 0,4 мл; 55 кг — 0,5 мл; 70 кг — 0,6 мл; 80 кг — 0,7 мл: 90 кг — 0,8 мл; 100 кг и более — 0,9 мл.

Побочное действие. Склонность к геморрагиям, тромбоци- топения. Возможны аллергические реакции. Очень редко местные побочные эффекты — небольшие гематомы, некроз в месте введения препарата. В случае появления некроза в месте инъекции необходимо сразу прекратить использование препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; острые бактериальные эндокардиты; тромбоцитопения у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии надропарин кальция; кровотечения или склонность к кровотечениям; органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения; кровоизлияния в головной мозг.

Форма выпуска Раствор для инъекций в шприцах с разовой дозой 0,2 мл; 0,3 мл; 0,4 мл и градуированных шприцах с дозой 0,6 мл; 0,8 мл; 1 мл по 2 или 10 штук в упаковке.

? ЭН0КСАПАРИН НАТРИЙ (Enoxaparin sodium)

Синонимы: Гепаксан, Клексан.

Фармакологическое действие. Низкомолекулярный препарат гепарина.

Показания к применению. Профилактика тромбоэмболии, особенно в ортопедической и общей хирургии; профилактика гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.

Способ применения и дозы. Препарат вводят пациенту в положении лежа, только подкожно в передне- или заднелатеральную области брюшной стенки на уровне пояса. При инъекции иглу шприца вертикально вводят на всю длину в толщу кожи, придерживая ее между большим и указательным пальцами на протяжении всей инъекции. Лицам с умеренным риском развития тромбоэмболии назначают по 20 мг препарата в день. Если риск возникновения тромбоэмболии высок, дозу увеличивают до 40 мг. При хирургических вмешательствах препарат вводят за 2 часа до общехирургической и за 12 часов до ортопедической операции. Для профилактики гиперкоагуляции в системе экстракорпоральной циркуляции при гемодиализе в начале процедуры в артериальную линию вводят энокса- парин натрий из расчета 1 мг/кг массы тела пациента. Обычно этого достаточно для проведения 4-часовой процедуры.

Побочное действие. Возможны местное раздражающее действие, гематома и болезненность при парентеральном введении.

Противопоказания. Геморрагический диатез, лейкозы, анемия, повышенная проницаемость сосудов, полипы и злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, язвенные заболевания, сопровождающиеся кровотечением, тяжелые нарушения функции печени и почек, операции на мозге и позвоночнике.

Форма выпуска. Раствор д/инъекций по 0,2 мл и 0,4 мл в шприцах (1 мл — 0,1 г эноксапарина натрий; 1 мг препарата сод. 100 анти-Ха). Условия хранения. Список Б.

Антикоагулянты непрямого действия

? ВАРФАРИН (Warfarin)

Фармакологическое действие. Содержит в себе элементы, не позволяющие крови сворачиваться. Препарат угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в свертывании крови. В результате сокращается вероятность появления тромбов (сгустков крови).

Показания к применению. Тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний.

Способ применения и дозы. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство (при высоком риске тромботических или эмболических осложнений), препарат рекомендуют назначать за 2—3 дня до операции. При остром тромбозе дополнительно назначают гепарин до того момента, пока полностью не разовьется оптимальный антикоагулянтный эффект Варфарина (не ранее чем на 3—5-е сутки лечения). Начальная доза препарата составляет 25—5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от про- тромбинового времени или показателя свертывания крови — Международное нормализованное отношение (МНО). Протром- биновое время должно быть увеличено в 2—4 раза от исходного, а МНО должно составлять 2,2—4,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента. Лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам препарат обычно назначают в более низких дозах. Полную суточную дозу следует принимать в один прием и в одно и то же время суток. При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе, первичных эмболиях, тромбозах левого желудочка и для профилактики сердечного приступа необходимо развитие максимального проти- восвертывающего эффекта при МНО от 2,8 до 4,5.

Побочное действие. Черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные менструальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.

Противопоказания. Острые кровотечения, выраженные нарушения функций печени и почек, острая артериальная гипертензия. Беременность.

Форма выпуска. Таблетки по 2,5 мг во флаконах полипропиленовых (№ 50, 100, 250).

Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является:

? ВИКАСОЛ (Vikasotum)

Синонимы: Менадион, Менадиона натрия бисульфит.

Фармакологическое действие. Синтетический водорастворимый аналог витамина К, при недостаточности которого развиваются геморрагические явления. Участвует в образовании протромбина. Способствует нормализации свертывания крови.

Показания к применению. Паренхиматозные и капиллярные кровотечения (применяется при подготовке к хирургическим операциям и после них). Кровотечения при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Лучевая болезнь. Тромбопе- ническая пурпура. Упорные геморроидальные и носовые кровотечения. Последние месяцы беременности (для предупреждения кровоточивости у новорожденных). Геморрагическая болезнь у новорожденных. Продолжительные маточные ювенильные и преклимактерические кровотечения. Кровотечения при туберкулезе легких, септических заболеваниях, выраженной гипопротромбинемии, при применении антикоагулянтов — антагонистов витамина К (дикумарина, фенилина, пелента- на и др.). При гемофилии и болезни Верльгофа викасол неэффективен.

Способ применения и дозы. Внутрь взрослым 0,015—0,3 г в сутки; внутримышечно 0,01—0,015 г. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,03, суточная — 0,06 г; внутримышечно: разовая — 0,015, суточная — 0,03 г. Детям в возрасте до 1 года назначают 0,002—0,005 г, до 2 лет — 0,006 г, 3—4 лет — 0,008 г, 5—9 лет — 0,01 г, 10-14 лет — 0,015 г в сутки в 2— 3 приема 3—4 дня подряд; после перерыва на 4 дня курс лечения повторяют. Перед операцией препарат назначают за 2—3 дня. Роженицам дают суточную дозу сразу после прибытия в родильный дом, а затем, если роды не наступили, через 12 часа и через 24 часа. Доза для новорожденных не выше 0,004 г.

Противопоказания. Повышенная свертываемость крови. Тромбоэмболии.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,015 г, в упаковке 20 штук, ампулы по 1 мл 1% -ного раствора, в упаковке 10 штук.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >
 

Популярные страницы