Средства эндокринной терапии и показания к ее применению в онкологии

При эндокринной терапии злокачественных новообразований широко используются стероидные гормоны (препараты коры надпочечников и половых желез), синтетические аналоги (антагонисты и агонисты) рилизииг-гормонов и в меньшей степени — гормоны гипофиза.

Основные механизмы противоопухолевого действия гормонов.

Гормоны принимают самое активное участие в процессах пролиферации и дифференцировки многих типов клеток, в первую очередь таких органов-мишеней, как молочная и предстательная железы, матка, щитовидная железа. В зависимости от уровня воздействия гормональных препаратов их эффект может быть различным.

Центральный механизм действия гормонов заключается в подавлении продукции гипофизарных и гипоталамических гормонов по механизму отрицательной обратной связи. Так, эффект андрогенов, эстрогенов и прогестинов при опухолях репродуктивной системы в первую очередь связан с ингибированием ими продукции гипофизарных гонадотропинов.

Периферический механизм действия заключается в снижении продукции гормонов в периферических эндокринных железах или тканях иод влиянием прямых лечебных воздействий. К препаратам, угнетающим синтез гормонов на периферии, относятся различные ингибиторы синтеза стероидов, прежде всего ингибиторы ароматазы.

Клеточный механизм противоопухолевого действия гормонов реализуется непосредственно на уровне злокачественных клеток за счет конкурентного связывания препаратов с рецепторами гормонов. К ним относят антиэстрогены, антиандрогены и анти- прогестины. Их действие сводится к тому, что они препятствуют соединению стимулирующих гормонов с соответствующими специфическими рецепторами. Прямым цитотоксическим действием на лимфоидные клетки обладают кортикостероиды, что делает их основными гормональными препаратами при лечении опухолей кроветворной и лимфоидной систем.

Патогенетические виды эндокринной терапии. В зависимости от способа внешнего влияния средств эндокринной терапии на уровень эндогенных гормонов известны три типа терапевтических воздействий на злокачественные опухоли:

  • 1) аддитивные — подавление уровня гормонов в организме путем дополнительного введения гормонов, в том числе противоположных по действию, в дозах, превышающих физиологические. Это наиболее ранний этап гормонотерапии рака, связанный с применением андрогенов, эстрогенов и прогестинов;
  • 2) аблятивные — устранение или подавление функции источника образования гормонов. Аблятивные воздействия осуществимы хирургическим способом (хирургическая абляция) — орхи-, овари-, адренал-, гипофиз- и тиреоидэктомии; облучением (лучевая абляция) — щитовидной железы, гипофиза и яичников; фармакологическими средствами негормональной природы (химическая абляция) — выключение функции коры надпочечников, органов репродуктивной системы;
  • 3) антагонистические — блокирование действия гормонов на уровне опухолевой клетки. Они представлены лекарственными методами прямых или опосредованных воздействий антиэстроге- нами, ингибиторами ароматазы, аитиаидрогенами и препаратами агонистов и антагонистов гипоталамического лютеинизирующего рил и з и и г- го р м она.
 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >