Химиотерапия злокачественных новообразований

Лекарственное лечение с целью получения противоопухолевого эффекта путем необратимого разрушения злокачественных клеток или торможения их пролиферации носит название химиотерапии. В клинике применяется более 60 противоопухолевых средств, однако до сих пор не найдено универсального, дающего полный лечебный эффект. В настоящее время противоопухолевые препараты используются в терапии большинства злокачественных опухолей как для радикального лечения (самостоятельно или в комплексном лечении), так и с паллиативной целью. Химиотерапия — основной метод в лечении лейкозов и лимфом, обязательный компонент в терапии многих солидных опухолей. У детей химиотерапия — ведущий метод лечения многих новообразований, так как почти все они высокочувствительны к цитостати- кам.

Механизмы противоопухолевого действия химиопрепаратов

Химиотерапия основана на принципе относительно избирательного повреждения клеток опухолей цитостатиками. Различия между раковой и нормальной клеткой касаются прежде всего скорости метаболических реакций. На фоне цитотоксического воздействия раковая клетка отстает в темпе детоксикации препарата, поэтому дольше подвергается контакту с ним и относительно избирательно повреждается. Другая особенность биологии раковой клетки — сниженная устойчивость к повреждению при большей способности нормальной — к восстановлению. К сожалению, терапевтическая широта, т.е. интервал между лечебной и токсической дозой, практически у всех препаратов небольшой. В этом состоит суть ограниченности (дозолимитированности) возможностей химиотерапии и основа для развития осложнений.

Прямое повреждающее действие противоопухолевые препараты оказывают лишь па делящиеся (пролиферирующие) клетки не только опухолей, но и любых органов и тканей и не влияют на клетки, находящиеся в состоянии покоя.

Для понимания механизмов действия цитостатиков необходимо в общих чертах вспомнить кинетику клеточного цикла. Жизненный цикл опухолевой клетки, приводящий к образованию дочерних, состоит из четырех фаз: Gl, S, G2 и М (рис. 11.7). Из перечисленных фаз фазы М, S и G2 относительно постоянны во времени, тогда как продолжительность фазы G1 различна. Существует также фаза GO, которой обозначают выход клетки из числа способных к дальнейшему делению в покоящееся состояние.

Наиболее уязвима для действия цитостатиков фаза S, ряд препаратов влияет преимущественно па фазы М, G2. Препараты,

Рис. 11.7. Клеточный цикл опухолевой клетки

действующие на данные фазы цикла, образуют группу фазоспецифических (зависимых). Часть препаратов действует на G1 и (или) па все фазы цикла одновременно и называется фазонеспецифическими (независимыми). Наконец, есть группа цитостатиков, действие которых не зависит от клеточного цикла циклпезависимые.

Для каждой группы химиопрепаратов свойственны специфические особенности в механизмах противоопухолевого действия, однако воздействие или па ДНК, или на РНК, или на белки злокачественных клеток, или одновременно на все эти компоненты общее для всех. При всем различии в механизмах действия общим для всех химиопрепаратов является повреждение генома опухолевых клеток.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >