Теория прямого повреждения генов-мишеней при воздействии облучения в малых дозах

Ныне признана генная теория канцерогенеза, т.е. инициация рака в единственной клетке в результате повреждений ДНК и комплекса мутаций в онкогенах и генах-супрессорах опухолей (НКДАР-2000; НКДАР-2006; ВЕШ-УН; МКРЗ-ЮЗ). Хромосомная же и эпигенетическая теории канцерогенеза являются более частными.

Но какова вероятность поражения конкретных генов-мишеней при непосредственном облучении клетки в дозах от миллигрей — до 100 м Гр?

Оценено, что 1 мГр излучения с низкой ЛПЭ индуцирует 0,025— 0,04 ДР на одну клетку. Риск оикогенной трансформации после пря-

—12 -13

мого мишенного эффекта от дозы 10 мГр составляет 10 —10

(Ь.Е. Решепс^еп, 2000—2007). С учетом последнего факта становится ясно, что прямые мишенные эффекты поражения неких конкретных онкогенов и генов-супрессоров весьма маловероятны.

Немишенные эффекты. Радиационно-индуцированная нестабильность генома

Среди немишенных эффектов наиболее важным кандидатом на роль молекулярного механизма индукции стохастических эффектов при малых дозах радиации долгое время называлась радиационно-индуцированная нестабильность генома. Феномен заключается в повышении вероятности непредсказуемых неклонируемых повреждений генома у необлученных потомков облученных клеток-прародителей. Относительно этого эффекта никогда нельзя точно предсказать, что (какие повреждения генома), где (в какой клетке) и когда (в каком поколении потомков) он произойдет. Поэтому в течение почти 15 лет нестабильностью генома (как механизмом), объясняли любые данные из эпидемиологии малых доз, включая даже не совсем корректные. Логика тут проста: раз есть биологический механизм (биологическое правдоподобие), то, следовательно, и эпидемиологический эффект может иметь место.

Оказалось, однако, что нестабильность генома при воздействии малых доз радиации с низкой ЛПЭ за 20 лет и более не была продемонстрирована для биологических объектов без аномалий и дефектов в радиочувствительности и репарации ДНК (А.Н. Котеров 2004— 2011 гг.; НКДАР-2012). Таким образом, в последние годы этот прежде широко распространенный механизм эффектов малых доз стал неактуальным.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >