Недостатки теста на частоту аберраций хромосом при биодозиметрии

1. Главный недостаток — элиминация клеток с аберрациями из кровотока, поскольку клетки с нестабильными аберрациями нестабильны, период их полужизни — несколько лет, причем время полужизни само зависит от дозы радиации: чем доза больше, тем это время меньше (рис. 3.15).

Клетки со стабильными аберрациями имеют свойство воспроизводиться в течение десятков лет после облучения. Частота транслокаций сохраняет корреляцию с дозой облучения в течение 30 лет и более. Тем не менее, количество стабильных аберраций тоже постепенно уменьшается с течением времени.

2. Другие недостатки — сложность, трудоемкость, необходимость специальной техники, наличия методического навыка и опыта. Даже подсчет клеток с нестабильными аберрациями хромосом является трудоемким процессом, поскольку необходимо просмотреть под микроскопом сотни и тысячи клеток. Корректная идентификация под

Зависимость от времени отношения наблюдаемого выхода к первоначальной частоте дицентриков + центрических колец после облучения пациентов со спондилитом

Рис. 3.15. Зависимость от времени отношения наблюдаемого выхода к первоначальной частоте дицентриков + центрических колец после облучения пациентов со спондилитом, полученная с помощью трех экспоненциальных моделей (В.К). Нугис, Н.Е. Дудочкина, 2006 г.)

микроскопом конкретных типов аберраций, в особенности сложных и редких, становится как бы «предметом искусства», требует опыта и квалификации исследователя. Методики регистрации траислокаций как прежние (G-band), так и современные (FISH), достаточно дороги и сложны.

3. Тесты «хорошо работают» только в диапазоне свыше малых доз. Даже подсчет частоты дицентриков предоставляет адекватные данные только для умеренных и высоких доз: более 100 мГ'р редко- ионизирующего излучения (НКДАР-2006: «Epidemiological studies of radiation and cancer»).

Метод FISH работает при дозах минимум от 0,3 Гр, но более реально — от 0,5 Гр; общепризнанные данные о возможности повышения частоты транслокаций отсутствуют вообще (независимо от метода определения) для доз ниже 0,2 Гр (НКДАР-2000; НКДАР-2006; Г.П. Снигирева и др., 2009 г.; F. Granath et al., 1996 г.; М.Р. Little, 1996 г.; А.Т. Natarajan et al., 1998 г.).

Следовательно, если в литературе встретятся источники, в которых будет сказано о регистрации повышенной частоты транслокаций после облучения в дозах менее, по крайней мере, 0,2 Гр, либо же о биодозиметрической реконструкции подобной дозы с помощью определения частоты транслокаций (например, для ликвидаторов), то это значит, что исследователи используют аномальные радиочувствительные объекты исследования либо занижают дозы, либо не учитывают эффект нерадиационных факторов, либо метод исследования имеет погрешности.

Вывод: для основного контингента, попадающего в сферу интересов радиационной безопасности (малые дозы), биодозиметрия по тесту цитогенетических повреждений пока малоактуальна.

4. Влияние нерадиационных факторов, имеющих кластогенный эффект (кластогенный эффект агента — свойство повреждать хромосомы путем индукции разрывов и перестроек), а именно:

уровень аберраций хромосом повышен при некоторых заболеваниях, например при заболевании щитовидной железы;

инфицирование людей некоторыми вирусами приводит к очень значительному повышению уровня хромосомных повреждений;

курение отражается на стабильных и нестабильных аберрациях хромосом, хотя встречаются данные и иного рода. Курение индуцирует сестринские хроматидные обмены;

кофеин в кофе ведет к анеуплоидии спермы;

химические агенты in vivo увеличивают частоту аберраций хромосом в лимфоцитах и в других клетках организма;

на цитогенетические повреждения влияет стресс различной природы, причем даже психоэмоциональный стресс;

есть сведения о повышении алкоголем частоты аберраций хромосом, хотя данные противоречивы и ныне официально принято, что у этанола кластогенный и мутагенный эффекты отсутствуют (B.J. Phillips, Р. Jenkinson, 2001).

5. Неоднозначность связи между частотой цитогенетических повреждений и уровнем здоровья.

Прим е р. Средний спонтанный уровень аберраций хромосом (хромосомного и хроматидного типов) у космонавтов до полета превышал нормальные показатели (по дицентрикам в 2—3 раза). Предполагается, что у них до полета имел место «контакт с какими-либо факторами среды обитания, а возможно, и с относительно более частыми рентгенодиагностическими процедурами» (Б.С. Федоренко и др., 2000 г.).

В среднем исходная поврежденность ДНК в группе космонавтов выше, чем в контрольной группе. Достоверно выше была и доля поврежденных метафаз. Эффект был еще более выражен у летчиков, но это объяснимо, так как летчики в полетах постоянно сталкиваются с повышенным радиационным фоном (И.И. Пелевина и др., 2007 г.).

Однако космонавты и летчики считаются эталонным по состоянию здоровья контингентом.

6. Влияние физиологических факторов. Спонтанный уровень аберраций хромосом и сестринских хроматидных обменов коррелирует с генетической предрасположенностью и наследственно обусловлен. Можно принять за эффект радиации просто индивидуальную или семейную особенность.

Частота аберраций хромосом повышается в зависимости от возраста (поскольку человек сталкивается со все большим влиянием кластогенных факторов). Не следует при этом думать, что интенсивность репарации ДНК с возрастом обязательно слабеет — это не так (М. Fenech, A.A. Morley, 1987 г.).

С возрастом повышается частота микроядер (Газиев А.И. и др., 1996), нестабильных аберраций (Воробцова И.Е. и др. 1995—2007; Lazutka J.R. et al., 1999 и пр.) и транслокаций (Tawn E.J., White- house С.А., 2003; Lucas J.N. et al., 1999; Johnson K.L. et al., 1999; Воробцова И.Е. и др., 2003 и пр.).

Зависимость уровня нестабильных (дицентрнки) и стабильных (транслокации) аберраций хромосом от возраста человека (И.Е. Воробцова и др., 2003 г.)

Рис. 3.16. Зависимость уровня нестабильных (дицентрнки) и стабильных (транслокации) аберраций хромосом от возраста человека (И.Е. Воробцова и др., 2003 г.)

Некоторые данные зависимости частоты транслокаций от возраста человека представлены на рис. 3.16.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >