Актуальная радиобиология

ПРЕДИСЛОВИЕЛекция 1 ОСНОВЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ (ДУАЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР ДЕЙСТВИЯ РАДИАЦИИ НА БИООБЪЕКТЫ)Введение СТАДИИ РАДИОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА Радиационно-физическая стадия радиобиологического процесса Радиационно-химическая стадия радиобиологического процесса Клетка «чувствует» радиацию. Роль АФК Радиационно-биохимическая стадия радиобиологического процесса Субклеточная стадия радиобиологического процесса Клеточная стадия радиобиологического процесса Органотканевая стадия радиобиологического процесса Критерий радиочувствительности Реакция организма как целого на воздействие ИИ Отдаленный канцерогенный эффект радиобиологического процесса ПРОБЛЕМА МАЛЫХ ДОЗВведение Постулатные базы ЛБК и ПК Механизмы реализации радиобиологического эффекта в области низких уровней радиации Данные экспериментальных и радиационно-эпидемиологических исследований биологического действия низких уровней радиацииСПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ К ЛЕКЦИИ 1Лекция 2 ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ И КЛЕТОЧНОЙ РАДИОБИОЛОГИИ МЕСТО РАДИОБИОЛОГИИ СРЕДИ ДРУГИХ ДИСЦИПЛИН, ИССЛЕДУЮЩИХ РАДИАЦИОННЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ Понятие о радиобиологии и проблемах, которые она изучает Радиационная биофизика и ее отличие от радиобиологии Радиобиология и радиационная медицина Радиобиология и радиационная эпидемиология (радиоэпидемиология) Общие понятия о предметах «эпидемиология» и «радиационная эпидемиология» и их особенностяхОписательные и экспериментальные дисциплины.Стохастические и детерминированные эффекты радиации. Принципиальное отличие радиобиологии от радиационной эпидемиологии Без радиобиологической базы невозможна правильная интерпретация данных радиационной эпидемиологии Без радиационной эпидемиологии невозможна тонная интерпретация радиобиологических данных при расчете радиационных рисков В исключительных случаях радиобиология служит базой для расчета радиационных рисков ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ИЗ МОЛЕКУЛЯРНОЙ РАДИОБИОЛОГИИ Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) как воспроизводящаяся матрица и ее структура. Хроматин. Репликация ДНКДвойная спираль.Плотность упаковки ДНК.Общая схема полуконсервативной репликации ДНК. Фазы (стадии) клеточного цикла эукариот Прямой и косвенный эффекты радиации Дезоксирибонуклеиновая кислота как мишень прямого и косвенного эффекта радиации. Основной радиобиологический парадокс Принцип попадания и теория мишениИстория классического формализма (классицизма; количественной радиобиологии). Радиационные повреждения ДНК Типы радиационных повреждений ДНК Количество спонтанных и радиационно- индуцированных повреждений ДНК в клетке Система антимутагенного контроля повреждений ДНК Репарация ДНК Основные пути и способы репарации ДНК Репарация путем элиминации повреждений ДНК Репарация однонитевых и двойных разрывов ДНКНегомологичное воссоединение концов ДНК.Гомологичная рекомбинация. БОБ-репарация Репарация путем обхода повреждений ДНК (репликативная и пострепликативная репарация ДНК) Итоговая оценка основных путей репарации ДНК и их эффективности Когда репарация может вставать в тупик. Комплексные (кластерные) повреждения ДНК Сущность кластерного эффекта радиации Спонтанный и радиационно-индуцированный уровень кластерных повреждений Реальность репарации кластерных (комплексных) повреждений ДНК Радиационные повреждения ДНК и задержка прохождения клеточного цикла (блок) для осуществления репарации Программируемая гибель клетки (апоптоз) Система трансдукции сигнала в ответ на повреждение ДНК Основные выводы по радиационным повреждениям и репарации ДНК ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ИЗ СУБКЛЕТОЧНОЙ И КЛЕТОЧНОЙ РАДИОБИОЛОГИИ Радиационные поражения субклеточных структур Радиационные повреждения нуклеопротеида (ДНК + белки хроматина) Радиационные повреждения мембран Цитогенетические повреждения Общие сведения о строении хромосом и их состояниях в процессе клеточного деления. Кариотип клеткиЧисло хромосом в кариотипах. Понятие об аномалиях и перестройках хромосом Общая классификация и типы цитогенетических поврежденийСестринские хроматидные обмены.Аберрации хромосом и микроядраТипы аберраций, определяемые структурой хромосомы (хромосомные и хроматидные аберрации).Типы аберраций, определяемые стабильностью в организме. Нестабильные и стабильные аберрации. Значимость цитогенетических повреждений при радиационном воздействии Значение аберраций хромосом для радиобиологии и радиационной медицины Корреляция между различными типами аберраций Источники клеток с аберрациями и период полужизни Дозовая зависимость индукции нестабильных аберраций Зависимость индукции стабильных аберраций от дозы Использование теста на частоту аберраций хромосом в качестве метода ретроспективной биодозиметрии Преимущества метода и его распространение Достоинства культуры лимфоцитов периферической крови для биодозиметрии Недостатки теста на частоту аберраций хромосом при биодозиметрии Возможность связи между частотой аберраций хромосом и риском раков Формы клеточной гибели Утеря клеткой клоногенного потенциала. Кривые выживаемости Определение выживаемости клеток/п vitro Определение выживаемости клеток in vivo Клоногенная активность (выживаемость) клеток Формальные модели лучевого поражения, используемые для построения кривых выживаемости по экспериментальным точкам Кривые выживаемости клеток в области доз до 1 Гр. Гиперчувствительность ПОНЯТИЕ О ДИАПАЗОНАХ ДОЗ ОБЛУЧЕНИЯ И ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ МУТАГЕНЕЗА В ОБЛАСТИ ДОЗ, АКТУАЛЬНЫХ ДЛЯ РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ Современная номинальная шкала диапазонов доз облучения Гипотезы о молекулярных механизмах мутагенеза в области очень малых и малых доз Теория прямого повреждения генов-мишеней при воздействии облучения в малых дозах Немишенные эффекты. Радиационно-индуцированная нестабильность генома Последние «кандидаты» на гипотетический механизм стохастических эффектов малых доз радиации (кластерный эффект и ГРЧ применительно к двойным разрывам ДНК)СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ К ЛЕКЦИИ 2Лекция 3 ОСНОВНОЙ ВОПРОС РАДИАЦИОННОЙ ГЕНЕТИКИ: СУЩЕСТВУЮТ ЛИ У ЛЮДЕЙ РАДИАЦИОННЫЕ МУТАНТЫ?Научный комитет по действию атомной радиации ООН (НКДАР ООН).Научный комитет АН США по биологическим эффектам ионизирующего излучения (BE1R).Международная комиссия по радиационной защите (МКРЗ).Комитет Великобритании по медицинским аспектам радиационного воздействия на окружающую среду (COMARE).СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ К ЛЕКЦИИ 3Лекция 4 МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАДИАЦИОННОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА КАК ОДНА ИЗ ОСНОВ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙЛекция 5 МОДИФИКАЦИЯ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ: ЗАЩИТА И ЛЕЧЕНИЕВведение Кислородный эффект Низкомолекулярные радиопротекторы Индикация повышенной низкомолекулярными радиопротекторами радиорезистентности организма Высокомолекулярные противолучевые средства Цитокины Сценарии лучевого поражения и противолучевые средства Проблема индикации повышенной радиорезистентности человека под влиянием радиопротекторов и радиомодификаторовЗаключениеСПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ К ЛЕКЦИИ 5Лекция 6 ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ РЕГЛАМЕНТАЦИИ ДОПУСТИМЫХ УРОВНЕЙ РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЧЕЛОВЕКА И БИОТУ
 
РЕЗЮМЕ След >