Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Генетика человека с основами медицинской генетики

Аутосомно-доминантные заболевания

Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена). Это одно из наиболее часто встречающихся моногенных заболеваний, тяжелая полисистемная болезнь с аутосомно-доминантным типом наследования. Известно семь нозологических форм, среди которых периферический нейрофиброматоз НФ-1 занимает ведущее место. Его генетика и клиническая картина полностью изучены. В гене НФ-1 обнаружено более 100 мутаций, он расположен на 17-й хромосоме. Заболевание проявляется с рождения или в первом десятилетии. Наиболее тяжело поражается нервная система. На коже появляются светло-коричневые пигментные пятна, число и размер которых нарастает с возрастом. Форма пятен овальная, располагаются они на спине, груди и животе. Наличие у ребенка 5 пятен диаметром 0,5 см, у взрослого 6 с диаметром 1,5 см позволяет думать о нейрофиброматозе. Решающим признаком является появление двух нейрофибром. Количество нейрофибром может быть различным, до несколько сотен, а их масса достигать 15 кг, они представляют собой мягкие узелки, которые при надавливании проваливаются в середине. У некоторых больных развиваются массивные диффузные опухолевидные образования. Располагаются они на любом участке тела, по ходу нервных стволов, иногда захватывают крупные нервы. Почти у всех наблюдаются изменения костной системы — сколиоз, кифоз, локальный гигантизм, черепно-лицевые аномалии. Дисплазия глазницы сочетается с плексиформной нейрофибромой глазницы. После полового созревания на радужке обнаруживаются маленькие узелки-нейрофибромы почти у всех больных. К частым симптомам этого заболевания относятся веснушки в подмышечной и паховой области и пятнистая гиперпигментация кожи верхней части груди и промежности (рис. 8.16).

: а — типичные светло-коричневые пятна у молодого

Рис. 8.16: а — типичные светло-коричневые пятна у молодого

мужчины с нейрофиброматозом I типа; 6 — многочисленные нейрофибромы разных размеров у мужчины с нейрофиброматозом I типа

Синдром Марфана (СМ) — типичная аутосомно-доминан- тная болезнь, хорошо изученная в клинико-генетическом плане. Наследственная доминантная болезнь соединительной ткани. Причиной синдрома Марфана являются мутации в гене фибриллина (локализация в хромосоме 15ц21).

Симптоматика СМ многосистемная и разнообразная: от легких форм, трудноотличимых от нормы, до инвалидизиру- ющего течения.

Наиболее специфичными для СМ являются нарушения скелета, вывих хрусталика, сердечно-сосудистые изменения, эктазия твердой мозговой оболочки.

  • 1. Мышечно-скелетная система: арахнодактилия, доли- хостсномелия, высокий рост, длинные конечности, деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная» грудь или оба варианта), ненормальная подвижность суставов (гиперподвижность, врожденные контрактуры или оба варианта), плоская стопа, высокое арковидное небо, недоразвитие вертлужной впадины, мышечная гипотония.
  • 2. Глаза: вывих хрусталика, миопия, отслоение сетчатки, большая роговица, удлиненная ось глазного яблока, уплощение роговицы.
Диагностические критерии арахнодактилии при синдроме Марфана

Рис. 8.17. Диагностические критерии арахнодактилии при синдроме Марфана

  • 3. Сердечно-сосудистая система: аортальная регургитация, аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты, митральная регургитация, застойные сердечные нарушения, пролапс митрального клапана, кальцификация митрального отверстия, аритмия.
  • 4. Наружные покровы: паховые грыжи, атрофические стрии.
  • 5. Легочная система: спонтанный пневмоторакс.
  • 6. Нервная система: эктазия твердой мозговой оболочки, включая пояснично-крестцовое менингоцеле, аномалии развития нервной системы.

Клинический полиморфизм выражен очень ярко, но его причины неясны. Разницы в клинической картине случаев, унаследованных от больных родителей, и спорадических случаев нет. Вероятность рождения ребенка с синдромом Мар- фана повышается с увеличением возраста отца (особенно после 35 лет).

Диагностические критерии СМ должны тщательно учитываться, поскольку ряд других врожденных дисплазий соединительной ткани (наследственной или еще не выясненной природы) могут быть приняты за СМ.

При несомненном СМ у родственника I степени родства этот диагноз можно установить у пробанда, имеющего проявления болезни в двух системах (органах) и более. Наиболее специфичными проявлениями для диагностики считаются вывих хрусталика, расширение аорты, расслоение аорты, эктазия твердой мозговой оболочки. При отсутствии болезни у родственников I степени родства диагноз синдрома Марфана устанавливают при обнаружении у пробанда нарушений скелета и вовлечении в патологический процесс по меньшей мерс двух других систем с наиболее специфическими проявлениями (глаза, скелет, сердце) в одной из них.

Прогноз жизни при СМ определяется прежде всего состоянием сердечно-сосудистой системы. При выраженной форме СМ продолжительность жизни около 26 лет, но часть больных доживают до глубокой старости. Синдром множественных пороков развития.

Синдром Холт—Орама. Заболевание представляет собой монотонный синдром множественных пороков развития, обусловленный мутациями на генном уровне.

Клиническая картина — аномалии верхних конечностей и врожденные пороки сердца. Со стороны верхних конечностей отмечаются следующие пороки развития: гипо- или аплазия 1-го пальца кисти, трехфаланговый 1-й палец кисти, гипо- или аплазия лучевой кисти (чаше слева).

Могут наблюдаться: сколиоз, воронкообразная деформация грудины, синдактилия, клинодактилия, гипоплазия лопаток, костей кисти, запястья.

Врожденные пороки сердца — дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок, пролапс митрального клапана, коартация аорты, стеноз легочной артерии, тетрада Фалло, открытый аортальный проток и др.

Тщательному обследованию подлежат родственники таких больных — ренгенография кисти, эхокардиография. Диагностика основана на клинико-генеалогических данных, а также параклинического обследования.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >
 

Популярные страницы