Кристаллизация инсулина

На последних стадиях этапа down-stream инсулин кристаллизуют в виде цинксодержащих гексамеров, кристаллы отмывают этиловым спиртом и лиофильно высушивают. Продукт — активная фармацевтическая субстанция (АФС) — представляет собой порошок белого цвета, который при приготовлении готовых лекарственных форм растворяют и разливают в стерильные ампулы.

Обобщенная технологическая схема

На рисунке 13.6 приведена блок-схема производства инсулина через получение рекомбинантного предшественника. На ней изображены рассмотренные выше стадии процесса.

Организация производства препаратов инсулина, помимо рассмотренных выше технологических стадий, предусматривает этапы подготовки персонала, оборудования, включая его стерилизацию, а также фасовку и упаковку готовой продукции.

Готовый продукт и требования к его качеству

Полученная АФС инсулина должна соответствовать требованиям стандартов качества (табл. 13.1).

Принципиальная технологическая схема производства активной фармацевтической субстанции человеческого инсулина (АФС)

Рис. 13.6. Принципиальная технологическая схема производства активной фармацевтической субстанции человеческого инсулина (АФС)

Таблица 13.1

Основные показатели качества фармацевтической субстанции генно-инженерного инсулина (ГИЧ), принятые в России и за рубежом

Показатель

Номинируемое содержание в субстанции ГИЧ

Высокомолекулярные примеси

не более 1,0%

Родственные инсулину белки

не более 2,0%

А21 -дезамидоинсулин

не более 2,0%

Иммунореактивные полипептиды

не более 10 нг/мг

Бактериальные эндотоксины

не более 10 ЭЕ/мг

Активность на абсолютно сухой вес

не менее 27,5 МЕ/мг

В ходе высокотехнологичного производственного процесса, описанного в этой главе, получают сверхчистый и активный инсулин, который абсолютно безопасен для человека и с успехом применяется в терапии сахарного диабета уже более 20 лет. В настоящее время во всем мире в год производится более 15 тонн генно-инженерного инсулина.

Продолжаются поиски аналогов инсулина, производство которых было бы менее затратно. Кроме того, от новых препаратов ожидают большей активности в организме.

Литература

  • 1. Байрамашвили Д.И. и др. Способ получения генно-инженерного инсулина человека // Патент РФ № 2141531 (20.11.1999).
  • 2. Зинченко А. А. и др. Способ получения генно-инженерного инсулина человека // Патент РФ № 2208637 (20.07.2003).
  • 3. Патрушев Л. И. и др. Штамм бактерий ЕзкепсМаСоИ ВЬ21/рШ807 (ВЬ07) — продуцент инсулина человека // Патент РФ № 2267534 (10.01.2006).
  • 4. Байрамашвили Д.И. и др. Способ получения генно-инженерного инсулина человека // Патент РФ № 2322504 (20.04.2008).
 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >