ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ

Гематотоксичность — это свойство химических веществ избирательно нарушать функции клеток крови или ее клеточный состав (как в сторону уменьшения, так и увеличения числа форменных элементов).

Важнейшими функциями клеток крови являются: ки- слородтранспортная, гемостатическая, обеспечение иммунитета.

Частыми проявлениями гематотоксичности являются: нарушение свойств гемоглобина (метгемоглобинемия, кар- боксигемоглобинемия), анемии, тромбоцитопении, лейкопении, лейкемии. По большей части после прекращения действия вещества изменения, вызванные токсикантами, исчезают. Однако встречаются случаи тяжелого повреждения костного мозга, заканчивающиеся летальным исходом.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ГЕМОГЛОБИНА

Одна из важнейших функций крови — транспорт кислорода от легких к тканям.

Он осуществляется двумя способами:

  • ? в форме соединения — гемоглобином;
  • ? в форме раствора — плазмой.

В результате взаимодействия кислорода с гемоглобином образуется нестойкое соединение оксигемоглобин (НЬО). Вещества, взаимодействующие с гемоглобином и нарушающие его свойства, существенно нарушают кислородтранс- портные свойства крови, вызывая развитие гипоксии. Эти вещества способствуют переходу гемоглобина в метгемо- глобин или карбоксигемоглобин.

В процессе жизнедеятельности железо гемоглобина постоянно окисляется, переходя из двухвалентной в трехвалентную форму. Гемоглобин, железо которого трехвалентно, называют метгемоглобином. Метгемоглобин не участвует в транспорте кислорода, поэтому в нормальных эритроцитах постоянно идет процесс восстановления образующегося метгемоглобина в гемоглобин. Физиологический уровень метгемоглобина в крови — менее 1%. Метгемогло- бинемией называется состояние, при котором в крови содержится более 1% метгемоглобина. Она развивается в результате действия на организм экотоксикантов и некоторых лекарств. Перечень основных метгемоглобинообразователей:

  • ? аллоксон;
  • ? альфа-нафтиламин;
  • ? аминофенол (и его производные);
  • ? аммония нитрат;
  • ? анилин (и его производные);
  • ? антипирин;
  • ? арсин;
  • ? ацетанилид;
  • ? бензол (и его производные, в том числе нитропроизводные);
  • ? бензокаин;
  • ? диаминодифенилсульфон;
  • ? диметиламин;
  • ? динитрофенол;
  • ? динитротолуол;
  • ? гидразин;
  • ? гидрохинон;
  • ? гидроксиламин;
  • ? лидокаин;
  • ? метиленовый синий;
  • ? нафтиламин;
  • ? нитриты (в том числе органические);
  • ? нитраты (в том числе органические);
  • ? нитропрусид натрия;
  • ? нитроглицериннитрофенол;
  • ? оксиды азота;
  • ? нитрофураны;
  • ? озон;
  • ? парааминопропиофенол;
  • ? паратолуидин;
  • ? перекись водорода;
  • ? плазмохин;
  • ? пиридин;
  • ? пирогаллол;
  • ? сульфанол;
  • ? сульфонамиды;
  • ? дапсон;
  • ? пронтозил;
  • ? сульфаниламиды;
  • ? сульфатиазол;
  • ? сульфоны;
  • ? тетралин;
  • ? толулдиамнтолуидин;
  • ? тринитротолуол;
  • ? трионал ит. д.;
  • ? фенацетин;
  • ? фенолы;
  • ? фенилендиамин;
  • ? фенилгидразин;
  • ? хлорбензол;
  • ? хлораты;
  • ? хлоранилин;
  • ? хлорнитробензол.

Основным проявлением метгемоглобинемии является цианоз кожных покровов и видимых слизистых оболочек, который проявляется в виде синюшной окраски носа и ногтевых лож. Выраженность симптомов зависит от содержания метгемоглобина в крови (табл. 4.1).

Карбоксигемоглобин образуется при действии на организм оксида углерода (СО), так называемого угарного газа, а также при отравлении карбонилами металлов, прежде всего никеля и железа [Ni(CO)4; Fe(CO)5].

СО — бесцветный газ, лишенный запаха. Основным его источником являются процессы неполного сгорания топлива. Единственный способ поступления газа в организм — ингаляционный.

Таблиц, а 4.1

Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности

Содержание метгемоглобина (%)

Проявления

0-15

Отсутствует

15-20

«Шоколадная кровь», цианоз

20-45

Возбужденность, одышка при физической нагрузке, слабость, утомляемость, беспокойство, оглушенность, головная боль, тахикардия

45-55

Угнетение сознания

55-70

Ступор, судороги, кома, брадикардия, аритмия

>70

Сердечная недостаточность, смерть

Сродство оксида углерода к гемоглобину в 200-300 раз выше, чем у кислорода, поэтому при поступлении в организм вещество связывается с двухвалентным железом гемоглобина с образованием карбоксигемоглобина, неспособного к транспорту кислорода.

Развивается гипоксия:

Тяжесть отравления угарным газом определяется:

  • 1) содержанием карбоксигемоглобина в крови;
  • 2) потребностью организма в кислороде;
  • 3) интенсивностью физической активности пострадавшего.

В реальных условиях концентрация 0,1% СО во вдыхаемом воздухе обусловливает образование около 10% от гемоглобина карбоксигемоглобина в крови. Экспозиция 0,5% в течение часа при умеренной физической активности сопровождается образованием 20% карбоксигемоглобина, при этом пострадавший начинает испытывать неприятные ощущения, жалуется на головную боль. Интоксикация средней степени тяжести развивается при содержании карбоксигемоглобина 30-50% , тяжелая — около 60% , смертельная — более 66%.

Связь СО с гемоглобином обратима. Поэтому при удалении пострадавшего из атмосферы, содержащей газ, происходит его быстрая элиминация из организма.

Последствия отравления развиваются со стороны ЦНС. Признаками интоксикации являются тошнота, рвота, головная боль, беспокойство, спутанность сознания, а в тяжелых случаях — кома. Вследствие гипоксии развивается отек мозга. Нередко отмечаются деструктивные процессы в ткани мозга, приводящие к формированию стойких нарушений функций ЦНС.

К числу других наиболее часто встречающихся проявлений острого поражения СО относятся: изменение окраски кожных покровов (стала розовая), тахикардия, аритмия, ишемия и инфаркт миокарда; умеренный отек легких, высыпания на коже, острая почечная недостаточность.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >