Биометаллоорганическая химия -

Предисловие Новая область исследований: биометаллоорганическая химия. Истоки и основные принципы Введение Металлоорганические соединения и терапия Отец-основатель Первое эффективное металлоорганическое лекарство Соединения мышьяка, полученные после Эрлиха Ртутьорганические соединения Современная оценка эффективности, токсичности и селективности Токсикология и окружающая среда Биоаналитические методы, основанные на особых свойствах металлоорганических комплексов Природные металлоорганические соединения и синтетические модели Металлоорганическая химия и водные растворители ЗаключениеБлагодарностиЛитература Ареновые комплексы рутения с противораковой активностью Введение Противораковые комплексы на основе металлов Химия ареновых комплексов рутения Синтез Структура Хиральность Биологическая активность Антибактериальная активность Противоопухолевая активность Распределение в организме и метаболизм Механизм действия Связывание с ДНК и входящими в их состав основаниями Аминокислоты и белки Гидратация ЗаключениеБлагодарностиЛитература Металлоорганические соединения для специфических биологических мишеней: развитие новых терапевтических подходов Введение Обзор предыдущих достижений Комплексы металлов - селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (SERM) Неорганические комплексы платины Производные карборанов с эстрогенными свойствами Производное тамоксифена, содержащее фрагмент титаноцендихлорида Производные тамоксифена, содержащие фрагмент циклопентадиенил(трикарбонил)рения Ферроценильные производные тамоксифена (ферроцифены) Рутеноценильные производные тамоксифена SERM: выводы Алкиновые комплексы карбонила кобальта Феррохин - новое оружие в борьбе с малярией. Архетипический биометаллоорганический подход Проблема малярии Феррохин: биометаллоорганический подход Феррохин: выводы Другие примеры металлоорганических комплексов, испытанных на биологическую активность ЗаключениеБлагодарностиЛитература Радиофармацевтические препараты Что такое радиофармацевтические препараты? Поиск и разработка радиофармацевтических препаратов Металлоорганические комплексы в радиофармацевтической практике Металлоорганические аква-ионы Прототип ["Тс(ОН2)з(СО)з]+: синтез и свойства Координационная химия Металлоорганическая химия [99Тс(ОН2)з(СО)3]+ в водной среде Комбинации комплекса [99Тс(ОН2)з(СО)3]+ с векторами ПерспективыБлагодарностиЛитература Конъюгаты пептидов и пептидных нуклеиновых кислот с металлоорганическими комплексами: синтез и применение Введение Конъюгаты металлоорганических соединений с короткими пептидами Металлоорганические соединения как темплаты для введения вторичных структурных элементов в пептиды Производные 1,1' -ферроцендикарбоновой кислоты Другие производные Пептиды в качестве лигандов для металлоорганических соединений Конъюгаты металлоорганических соединений с природными пептидами Металлоорганические производные энкефалинов Металлоорганические производные пептидных гормонов Вещество Р и нейрокинин А Ангиотензин Брадикинин Гонадотропин-рилизинг-фактор Секретин Металлоорганические производные других пептидов Сигналы ядерной локализации Глутатион Ингибиторы папаина Аламетицин Другие производные Ферментативное разложение металлоорганических производных пептидов Конъюгаты металлоорганических соединений с ПНК Конъюгаты мономеров ПНК Конъюгаты олигомеров ПНК Применение Металлоорганические защитные группы для пептидного синтеза Ферроценсодержащие защитные группы Защитные группы на основе аминокарбенов Пептидный синтез Темплатный синтез пептидов с использованием металлоорганических соединений Четырехкомпонентная реакция Уги Сочетание ариловых эфиров в синтезе циклических пептидов с участием медиатора на основе рутения Метки для пептидов ВЭЖХ с электрохимическим детектированием Радиоактивные метки Химия комплексов «гость - хозяин» и биосенсорыБлагодарностиЛитература Введение меток в белки с помощью металлоорганических комплексов: стратегия и применение Введение Окислительно-восстановительные индикаторы Амперометрические биосенсоры Диффузионные медиаторы Электронные реле Проводники электричества ВЭЖХ и иммуноанализ Структурные исследования ферментов Другое применение Люминесцентные зонды Долгоживущие зонды Исследование электронного туннелирования Тяжелые металлы как зонды Структурный анализ белков методом РСА Криоэлектронная микроскопия Фармакологические исследования Зонды на основе карбонилов металлов для инфракрасной спектроскопии Выводы и перспективыБлагодарностиСокращения Металлоорганические биозонды Введение Определение терминов «биозонды» и «молекулярные биозонды» Стратегии отклика для считывания информации Металлоорганические компоненты металлоорганических биозондов: новые преимущества методов считывания, основанных на ИК-спектроскопии Селективность откликов в методах считывания, основанных на ИК-спектроскопии Эффекты растворителя Отклики на pH Отклики на концентрацию ионов щелочных металлов Отклики на л-стэкинг-взаимодействия между фрагментами органических молекул Примеры структур биозондов на основе карбонильных комплексов металлов Использование металлоорганических биозондов, связанных с белками Возможности генетики в дизайне экспериментов с биозондами Возможности отдаленного и локального откликов Функциональные и дисфункциональные зонды Функциональные и дисфункциональные рецепторы Функциональные и дисфункциональные зонды и рецепторы для исследования индукции экспрессии узелкового гена ЗаключениеБлагодарностиЛитература Металлоорганические комплексы в качестве трейсеров для неизотопного иммуноанализа Введение Принцип иммуноанализа Получение специфических антител Синтез металлоорганических трейсеров Получение трейсеров, меченных ферроценом Получение трейсеров для лидокаина Получение трейсера для теофиллина Получение трейсера для трииодтиронина Введение метки в антитела (IgG) Получение трейсера для дифенилгидантоина, меченного циклопентадиенип(дикарбонил)железом (Fp) Синтез трейсеров, меченных цимантреном (циклопентадиенил(трикарбонил)марганцем) Получение трейсеров для нортриптилина и фенобарбитала Получение трейсера для хлортолурона Получение трейсера для биотина Синтез дифенилгидантоина, связанного с остатком бенхротрена (бензол(трикарбонил)хрома) Синтез трейсеров, содержащих фрагмент алкин(гексакарбонил)дикобальта Получение трейсеров для гидрокортизона и атразина Получение трейсера для карбамазепина Синтез катионных трейсеров Трейсеры, меченные остатком кобальтоцена Катионные трейсеры, содержащие ферроценовый фрагмент Синтез трейсеров, содержащих фрагмент трикарбонилрения Примеры моно- и мультиметаллоиммуноанализов (MIA) Металлоиммуноанализ с использованием атомно-абсорбционной спектроскопии Детектирование с помощью ИК-спектроскопии с фурье-преобразованием (металлокарбонильный иммуноанализ, CMIA) Моноиммуноанализ CMIA Мультииммуноанализ CMIA Новые усовершенствования метода CMIA Электрохимическое детектирование Гомогвнный амперометрический иммуноанализ с ферроценом в качестве медиатора Гомогенный электрохимический иммуноанализ (квадратно-волновая вольтамперометрия) Система для проточного электрохимического иммуноанализа Поляризационный флуоресцентный анализ Применение металлоорганических комплексов в качестве субстратов и косубстратов для ферментного иммуноанализа Металлоорганические комплексы, используемые в качестве субстратов для ферментов Металлоорганические комплексы, используемые в качестве косубстратов для ферментов (редокс-медиаторы) Проточно-инжекционный иммуноанализ с электрохимическим детектированием Двойной ферментный иммуноанализ с амперометрическим детектированием Двойной ферментный иммуноанализ с использованием электрохимической микроскопии для детектирования ЗаключениеБлагодарностиСписок сокращенийЛитература Геносенсоры Введение Комплексы металлов в качестве зондов для ДНК Катионные комплексы металлов Комплексы металлов, конъюгированные с фрагментом ДНК или ДНК-связывающим лигандом Электрохимический анализ взаимодействия комплексов металлов с двухцепочечной ДНК Детектирование генов с помощью олигонуклеотидов, меченных ферроценами, в качестве комплексов металлов, конъюгированных с фрагментами ДНК ЗаключениеЛитература Процессы супрамолекулярного распознавания «хозяина» природными соединениями, металлоорганическими лекарственными препаратами и щелочными металлами в качестве «гостя» Введение «Хозяин»-1 Синтез, структура и устойчивость в водной среде Молекулярное распознавание ароматических и алифатических аминокислот Молекулярное распознавание замещенных ароматических карбоновых кислот Молекулярное распознавание ароматических и алифатических карбоновых кислот Обсуждение процесса молекулярного распознавания с участием «хозяина»-1 Заключения, касающиеся «хозяина»-1: нековалентные взаимодействия с различными «гостями» Новый «хозяин»-2 грзнс-[Ср*РИ-(1]1-(МЗ)-1-метилцитозин)- (M-OH)]2(OTf)2 Молекулярное распознавание ароматическими аминокислотами: водородная связь как решающий параметр распознавания Заключения, касающиеся молекулярного распознавания «хозяином»-2 Эксперименты по компьютерному докингу металлоорганических лекарственных препаратов в связывающем сайте рецепторов эстрогенов: селективные нековалентные взаимодействия с белковыми гормонами Металлоорганические ионофоры Структура и селективность по отношению к ионам щелочных металлов Специфические рецепторы для фторид-ионов Заключения, касающиеся металлоорганических ионофоров Общие выводы, касающиеся молекулярного распознаванияБлагодарностиЛитература Структура и механизм действия активных сайтов метаплоферментов Введение Медь Кверцетин-2,3-диоксигеназа Аминооксидазы CuZn-Зависимые супероксиддисмутазы 2.4. Мультимедные оксидазы Лакказы Гомеостаз меди Железо Цитохром с-оксидаза Оксигеназы Рибонуклеотидредуктаза S-Аденозилметионин. (ЗАМ)-зависимые радикальные ферменты Марганец Супероксиддисмутазы Фосфопротеинфосфатазы Оксалатдекарбоксилазы (пируваткарбоксилазы) Аргиназы Фотосинтетический кислород-генерирующий центр (ОЕС) фотосистемы II (PSII) Молибден и вольфрам Семейство ДМСО-редуктаз Семейство ксантиноксидоредуктаз (XOR) Семейство сульфитоксидаз Семейство альдегидферредоксиноксидоредуктаз СО-Дегидрогеназа (CODHMo) Никель СО-Дегидрогеназа Ацетил-коэнзим А-синтаза NiFe-Гидрогеназы Цинк Карбоангидразы (СА) Алкогольдегидрогеназы (ADH) Металло-р-лактамазы Щелочные фосфатазы Металлопептидазы Другие Zn-зависимые ферменты D-Аминоацилаза GPT-Циклогидролаза I Ферменты, содержащие связи Zn-S ЗаключениеЛитература Синтетические модели биометаплоорганических реакционных центров Введение Гидрогеназа, содержащая только железо Общие сведения Структура активного центра Предполагаемый механизм Основы химии комплексов Fe2(SR)2(CO)6, включая цианопроизводные Моделирование азадитиолятного кофактора Реакции модельных комплексов с Н2 Катализаторы получения Н2 Моделирование биядерных дитиолятных комплексов железа NiFe-Гидрогеназы Общие сведения Структура активного центра Предполагаемый механизм Модели сайта, содержащего железо Структурные модели биметаллического сайта Функциональные модели Ацетил-СоА-синтаза Общие сведения Структура активного центра Предполагаемый механизм Спектроскопические модели внутреннего Ni-сайта Структурные модели сайта с двумя атомами никеля Функциональные модели Трансметаллирование метильной группы Стадии образования тиоэфиров Анаэробная СО-дегидрогеназа Общие сведения Структура активного центра Предполагаемый механизм Функциональные исследования Структурные модели Аэробная СО-дегидрогеназа Общие сведения Структура активного центра и предполагаемые механизмы Структурные и функциональные модели Метил-коэнзим М-редуктаза Общие сведения Структура активного центра Предполагаемый механизм Структурные/функциональные модели ЗаключениеПримечаниеЛитература
 
РЕЗЮМЕ След >