Влияние модуляции активности МА-ергических систем в постсудорожный период на изменения содержания РНК в нейронах и сателлитных глиоцитах различных структур мозга

В данном разделе изучено влияние фенитоина и габапентина, а также других веществ медиаторного типа действия, модулирующих состояния МА-ергических систем, введенных после судорожного припадка, на восстановление внутриклеточных процессов в ЦНС после судорог. Противосудорожные препараты, активируя тормозные механизмы, опосредованно изменяют характер межмедиаторых взаимоотношений в ЦНС. Как показано в предыдущем разделе, фенитоин и габапентин, реализуя свой противосудорожный эффект, по-разному модулируют состояния МА-ергических систем.

Вместе с тем в литературе имеются сведения о том, что состояние МА-ергических систем существенно сказывается на внутриклеточном метаболизме [55, 56, 132, 138, 231], характер которого в значительной мере определяет репарационные процессы в постсудорожный период.

Анализ полученных результатов показал, что введение в постсудорожный период синемета значительно изменяет содержание РНК в системе нейрон-глия компактной зоны черной субстанции как у ВУ, так и у НУ животных (рис. 8).

Если через 24 ч после судорог содержание РНК в клеточных структурах мозга у животных обеих групп снижается, то активация на этом фоне ДА-ергической системы приводит к увеличению уровня исследованных макромолекул в нейронах ВУ крыс и в глиоцитах НУ на 24 и 22% соответственно. Активация СТ-ергической системы 5-окситриптофаном повышает содержание РНК в глиоцитах ВУ животных и восстанавливает его контрольный уровень у НУ

Рис. 8. Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? компактной зоны черной субстанции через 24 ч после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5) (в % к контролю, принятому за 100%):

* - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001

Таблица 5

Изменения объема цитоплазмы нейронов и глиоцитов в мкм³ (в числителе), а также концентрации в них РНК (в усл. единицах в знаменателе) после судорог и введения на этом фоне фармакологических препаратов

Примечание-. * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001.

Введение ВУ и НУ животным в постсудорожный период фенитоина также предотвращает выраженное снижение содержания РНК, имевшее место в системе нейрон-глия через 24 ч после судорог. В отличие от этого, введение габапентина животным обеих групп не способствует столь эффективному восстановлению содержания исследованных макромолекул после судорог. При этом у ВУ животных происходит снижение содержания РНК в глиоцитах, а у НУ — в нейронах.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что через 24 ч после судорог наблюдается не только снижение содержания РНК в нейронах и глиоцитах компактной зоны черной субстанции у ВУ и НУ животных, но и уменьшение концентрации этих макромолекул и/или объемов нейронов и глиоцитов (табл. 5). Введение синемета сопровождается увеличением концентрации РНК в нервных клетках В У животных, а также в глиоцитах НУ на 33 и 27% соответственно, тогда как 5-окситриптофан повышает (на 39%) ее только в глиоцитах ВУ животных. Фенитоин и габапентин оказывают разные эффекты. Первый увеличивает концентрацию РНК (на 20%) в нейронах черной субстанции НУ крыс, а второй приводит к ее снижению в нейронах у НУ и в глиоцитах у ВУ животных.

Введение после судорог ВУ животным синемета и фенитоина, стимулирующих МА-ергические системы, приводит к однотипным изменениям в системе нейрон-глия синего пятна (рис. 9). Оба препарата увеличивают содержание РНК в нейронах на 31 и 27%, а в глиоцитах — на 21 и 18% соответственно. У НУ животных увеличение РНК в нейронах имело место при введении в постсудорожный период сине-мета, тогда как введение фенитоин предотвращает изменения содержания РНК в системе нейрон-глия синего пятна, имеющие место через 24 ч после судорог.

Рис. 9. Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? синего пятна через 24 час после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5) (в % к контролю, принятому за 100%): * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01;

***-Р < 0,001

Таблица 6

Изменения объема цитоплазмы нейронов и глиоцитов в мкм³ (в числителе), а также концентрации в них РНК (в усл. единицах в знаменателе) после судорог и введения на этом фоне фармакологических препаратов

Диаметрально противоположный эффект в данной структуре мозга имеет место при введении габапентина. Его влияние проявляется в статистически значимом уменьшении содержания РНК в цитоплазме нейронов ВУ и НУ животных. Таким образом, исследованные противосудорожные препараты неодинаково сказываются и на восстановлении после судорог внутриклеточных изменений в системе нейрон-глия синего пятна.

Выявленные в постсудорожный период особенности действия исследованных препаратов на восстановление внутриклеточного содержания РНК в системе нейрон-глия синего пятна сопровождаются неодинаковыми перестройками объемов клеток и изменением в них концентрации РНК. Так, через 24 ч после судорог увеличиваются объемы нейронов синего пятна как у ВУ, так и у НУ крыс (табл. 6). При этом концентрация в них РНК не отличается от контроля. Активация ДА-ергической системы приводит к увеличению концентрации РНК в цитоплазме нейронов у ВУ и НУ животных на 22 и 33% соответственно. При этом статистически достоверных изменений объемов нейронов не обнаружено. Увеличение концентрации РНК в глиоцитах (на 29%) происходит только у ВУ животных. Аналогичные изменения у ВУ крыс выявлены при введении в постсудорожный период фенитоина.

Введение габапентина вызывает у животных обеих групп снижение объема нейронов на фоне неизменной концентрации в них РНК.

Активация после судорог ДА-ергической системы устраняет снижение содержания РНК в нервных или глиальных клетках дорсального ядра шва, имевшее место у ВУ и НУ животных через 24 ч после судорог. При этом содержание исследованных макромолекул в цитоплазме нейронов НУ животных увеличивается, а у ВУ находится на уровне контроля (рис. 10).

5-окситриптофан увеличивает количество РНК в нейронах и глиоцитах ВУ и НУ животных. Введение в постсудорожный период фенитоина восстанавливает контрольный уровень РНК в системе нейрон-глия у животных обеих групп.

Рис. 10. Содержание РНК в цитоплазме нейронов ? и их сателлитных глиоцитах ? дорсального ядра шва через 24 ч после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5) (в % к контролю, принятому за 100%): * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01;

***-Р < 0,001

Таблица 7

Изменения объема цитоплазмы нейронов и глиоцитов в мкм³ (в числителе), а также концентрации в них РНК (в усл. единицах, в знаменателе) после судорог и введения на этом фоне фармакологических препаратов

Эффект, обнаруженный после действия габапентина, крайне отличался от эффекта фенитоина. Габапентин приводит к статистически достоверному снижению содержания РНК в цитоплазме нейронов ВУ животных, тогда как у НУ оно снижается как в нервных клетках, так и в глиоцитах.

Результаты, представленные в табл. 7, свидетельствуют о том, что введение примененных фармакологических препаратов (кроме 5-окситриптофана) не приводит к изменениям объемов исследованных клеточных структур дорсального ядра шва. Изменения содержания РНК в системе нейрон-глия связано главным образом с увеличением или снижением концентрации исследованных макромолекул.

Анализ полученных результатов убеждает в том, что снижение судорожной готовности, обнаруженное после судорожного припадка на фоне введения фармакологических препаратов, не всегда способствует эффективному восстановлению внутриклеточных процессов в центральных МА-ергических ядрах мозга. Активация после судорог ДА-ергической системы синеметом не приводит к снижению судорожной готовности ВУ и НУ животных, но способствует восстановлению или даже увеличению содержания РНК в исследованных клеточных структурах мозга. Аналогичное повышение внутриклеточных восстановительных процессов происходит после введения антисудорожного препарата фенитоина, который, в отличие от синемета, существенно снижает судорожную готовность у животных обеих групп. Акти вация после судорог СТ-ергической системы 5-окситрипта-мином обеспечивает не только снижение судорожной готовности, но и повышение восстановительных возможностей большинства исследованных структур мозга.

Другой антисудорожный препарат габапентин, уменьшающий содержание МА, также снижает судорожную готовность у животных обеих групп, однако, в отличие от фенитоина, не способствует восстановлению внутриклеточных процессов, а иногда усугубляет характер сдвигов, имевших место у крыс через 24 ч после коразоловых судорог. Анализ полученных результатов не выявил корреляционной зависимости между изменением судорожной готовности организма после судорог и восстановлением содержания РНК в исследованных структурах мозга.

Поэтому можно полагать, что при назначении указанных препаратов в каждом конкретном случае следует учитывать не только их прямое предназначение — снижать судорожную готовность, но и их способность стимулировать постсудорожные репарационные возможности организма.

Учитывая, что ДА и СТ-ергическая системы относятся к стресс-лимитирующим, можно полагать, что снижение их активности в постсудорожный период не способствует стимуляции восстановительных процессов в клеточных структурах исследованных отделов мозга.

Для выяснения этого вопроса животным после однократного судорожного припадка вводили а-МТ, который тормозит синтез ДА, ингибируя активность тирозингидроксилазы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что снижение активности ДА-ергической системы приводит не только к повышению судорожной готовности (рис. 4) и значительному уменьшению содержания РНК в системе нейрон-глия МА-ергических ядрах мозга (рис. 11) у животных обеих групп, но в ряде случаев потенцирует эффекты, имеющие место через 24 ч после судорог. Так, введение после судорог ВУ крысам а -МТ приводит к почти удвоенному уменьшению содержания РНК в системе нейрон-глия компактной зоны черной субстанции по сравнению с животными, которым такой препарат в постсудорожный период не вводили. Если через 24 ч после судорог в нейронах синего пятна наблюдали увеличение содержания исследованных макромолекул у ВУ и НУ животных, то постсудорожный период на фоне снижения уровня ДА у НУ крыс сопровождается снижением РНК в нейронах и саттелитных глиоцитах на 28 и 24% соответственно. В нейронах ДЯШ ВУ животных через 24 ч после коразоловых судорог происходит восстановление содержания РНК. Однако снижение в это время активности ДА-ергической системы сопровождается уменьшением содержания РНК в нейронах и глиоцитах на 33 и 29% соответственно. Аналогичный характер сдвигов имеет место в системе нейрон-глия НУ животных.

Рис. 11. Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? МА-ергических ядер мозга через 24 ч после однократных судорог (1), а также при введении в этот период а-МТ (2) (в % к контролю, принятому за 100%):

* - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001

Таким образом, снижение уровня ДА-ергической активности в постсудорожный период, по-видимому, лимитирует реализацию гуморальных эффектов, обеспечивающих формирование структурно-функциональных перестроек, лежащих в основе восстановительных процессов в исследованных клеточных структурах мозга. Этим обусловлено то, что снижение уровеня ДА, вызванное введением а-МТ, в постсудорожный период приводит не только к значительному повышению судорожной готовности животных, но и к гибели некоторых из них.