Влияние модуляции активности МА-ергических систем в постсудорожный период на изменения содержания РНК в нейронах и сателлитных глиоцитах различных структур мозга

В данном разделе изучено влияние фенитоина и габапентина, а также других веществ медиаторного типа действия, модулирующих состояния МА-ергических систем, введенных после судорожного припадка, на восстановление внутриклеточных процессов в ЦНС после судорог. Противосудорожные препараты, активируя тормозные механизмы, опосредованно изменяют характер межмедиаторых взаимоотношений в ЦНС. Как показано в предыдущем разделе, фенитоин и габапентин, реализуя свой противосудорожный эффект, по-разному модулируют состояния МА-ергических систем.

Вместе с тем в литературе имеются сведения о том, что состояние МА-ергических систем существенно сказывается на внутриклеточном метаболизме [55, 56, 132, 138, 231], характер которого в значительной мере определяет репарационные процессы в постсудорожный период.

Анализ полученных результатов показал, что введение в постсудорожный период синемета значительно изменяет содержание РНК в системе нейрон-глия компактной зоны черной субстанции как у ВУ, так и у НУ животных (рис. 8).

Если через 24 ч после судорог содержание РНК в клеточных структурах мозга у животных обеих групп снижается, то активация на этом фоне ДА-ергической системы приводит к увеличению уровня исследованных макромолекул в нейронах ВУ крыс и в глиоцитах НУ на 24 и 22% соответственно. Активация СТ-ергической системы 5-окситриптофаном повышает содержание РНК в глиоцитах ВУ животных и восстанавливает его контрольный уровень у НУ

Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? компактной зоны черной субстанции через 24 ч после судорог

Рис. 8. Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? компактной зоны черной субстанции через 24 ч после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5) (в % к контролю, принятому за 100%):

* - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001

Таблица 5

Изменения объема цитоплазмы нейронов и глиоцитов в мкм3 (в числителе), а также концентрации в них РНК (в усл. единицах в знаменателе) после судорог и введения на этом фоне фармакологических препаратов

Препарат

Высокоустойчивые животные

Низкоустойчивые животные

Компактная зона черной субстанции

нейроны

глия

нейроны

глия

Контроль

  • 1077 ± 56
  • 2,16 ± 0,09
  • 63 ± 4,35
  • 2,51 ± 0,11
  • 1077 ± 56
  • 2,16 ± 0,09
  • 63 ± 4,35
  • 2,51 ±0,11

Препарат

Высокоустойчивые животные

Низкоустойчивые животные

Компактная зона черной субстанции

нейроны

глия

нейроны

глия

24 ч после судорог

  • 1120 ± 53
  • 1,63 ± 0.06***
  • 66 ± 3,23
  • 2,48 ± 0,10
  • 872 ± 44*
  • 1,73 ± 0,07**
  • 66 ± 3,87
  • 1,75 ± 0,11**

Синемет

  • 1012 ± 73
  • 2,85 ± 0,15**
  • 61 ± 3,54
  • 2,29 ± 0,12
  • 1055 ± 72
  • 2,05 ± 0,11
  • 65 ± 4,16
  • 3,19 ± 0,13***

5-окситрипто-фан

  • 1106 ± 61
  • 1,99 ± 0,10
  • 58 ± 3,73
  • 3,49 ± 0,17**
  • 1127 ± 63
  • 2,08 ± 0,17
  • 67 ± 4,71
  • 2,64 ± 0,14

Фенитоин

  • 1045 ± 67
  • 2,03 ± 0,13
  • 59 ± 4,67
  • 2,61 ± 0,13
  • 1055 ± 75
  • 2,60 ± 0,11 *
  • 64 ± 4,29
  • 2,61 ± 0,09

Габапентин

  • 1152 ± 60
  • 2,09 ± 0,13
  • 67 ± 3,82
  • 1,87 ± 0,08***
  • 1152 ± 56
  • 1,54 ± 0,07***
  • 61 ± 3,52
  • 2,68 ± 0,12

Примечание-. * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001.

Введение ВУ и НУ животным в постсудорожный период фенитоина также предотвращает выраженное снижение содержания РНК, имевшее место в системе нейрон-глия через 24 ч после судорог. В отличие от этого, введение габапентина животным обеих групп не способствует столь эффективному восстановлению содержания исследованных макромолекул после судорог. При этом у ВУ животных происходит снижение содержания РНК в глиоцитах, а у НУ — в нейронах.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что через 24 ч после судорог наблюдается не только снижение содержания РНК в нейронах и глиоцитах компактной зоны черной субстанции у ВУ и НУ животных, но и уменьшение концентрации этих макромолекул и/или объемов нейронов и глиоцитов (табл. 5). Введение синемета сопровождается увеличением концентрации РНК в нервных клетках В У животных, а также в глиоцитах НУ на 33 и 27% соответственно, тогда как 5-окситриптофан повышает (на 39%) ее только в глиоцитах ВУ животных. Фенитоин и габапентин оказывают разные эффекты. Первый увеличивает концентрацию РНК (на 20%) в нейронах черной субстанции НУ крыс, а второй приводит к ее снижению в нейронах у НУ и в глиоцитах у ВУ животных.

Введение после судорог ВУ животным синемета и фенитоина, стимулирующих МА-ергические системы, приводит к однотипным изменениям в системе нейрон-глия синего пятна (рис. 9). Оба препарата увеличивают содержание РНК в нейронах на 31 и 27%, а в глиоцитах — на 21 и 18% соответственно. У НУ животных увеличение РНК в нейронах имело место при введении в постсудорожный период сине-мета, тогда как введение фенитоин предотвращает изменения содержания РНК в системе нейрон-глия синего пятна, имеющие место через 24 ч после судорог.

Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? синего пятна через 24 час после судорог

Рис. 9. Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? синего пятна через 24 час после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5) (в % к контролю, принятому за 100%): * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01;

***-Р < 0,001

Таблица 6

Изменения объема цитоплазмы нейронов и глиоцитов в мкм3 (в числителе), а также концентрации в них РНК (в усл. единицах в знаменателе) после судорог и введения на этом фоне фармакологических препаратов

Препарат

Высокоустойчивые животные

Низкоустойчивые животные

Синее пятно

нейроны

глия

нейроны

глия

Контроль

  • 937 ± 49
  • 2,13 ± 0,10
  • 47 ± 2,71
  • 2,37 ± 0,11
  • 937 ± 49
  • 2,13 ± 0,10
  • 47 ± 2,71
  • 2,37 ± 0,11

24 ч после судорог

1209 ± 5,01*** 2,05 ± 0,14

  • 49 ± 3,34
  • 2,48 ± 0,16
  • 1162 ± 60*
  • 2,11 ± 0,14
  • 52 ± 3,95
  • 1,76 ± 0,1**

Препарат

Высокоустойчивые животные

Низкоустойчивые животные

Синее пятно

нейроны

глия

нейроны

глия

Синемет

  • 1003 ± 63
  • 2,60 ± 0,11*

44 ± 2,77 3,05 ± 0,14**

  • 900 ± 56
  • 2,83 ± 0,13***
  • 50 ± 3,15
  • 2,42 ± 0,09

5-окситрипто-фан

  • 1027 ± 64
  • 2,24 ±0,19
  • 42 ± 3,03
  • 2,44 ± 0,17
  • 1024 ± 54
  • 2,21 ± 0,15
  • 43 ± 3,01
  • 3,41 ± 0,21**

Фенитоин

  • 909 ± 64
  • 2,79 ± 0,13***
  • 45 ± 3,02
  • 2,91 ± 0,10*
  • 871 ± 60
  • 2,17 ± 0,10
  • 45 ± 2,83
  • 2,30 ± 0,08

Габапентин

  • 731 ± 34*
  • 2,21 ± 0,12
  • 52 ± 3,17
  • 2,30 ± 0,09
  • 665 ± 35***
  • 2,37 ± 0,14
  • 49 ± 3,09
  • 2,35 ± 0,09

Диаметрально противоположный эффект в данной структуре мозга имеет место при введении габапентина. Его влияние проявляется в статистически значимом уменьшении содержания РНК в цитоплазме нейронов ВУ и НУ животных. Таким образом, исследованные противосудорожные препараты неодинаково сказываются и на восстановлении после судорог внутриклеточных изменений в системе нейрон-глия синего пятна.

Выявленные в постсудорожный период особенности действия исследованных препаратов на восстановление внутриклеточного содержания РНК в системе нейрон-глия синего пятна сопровождаются неодинаковыми перестройками объемов клеток и изменением в них концентрации РНК. Так, через 24 ч после судорог увеличиваются объемы нейронов синего пятна как у ВУ, так и у НУ крыс (табл. 6). При этом концентрация в них РНК не отличается от контроля. Активация ДА-ергической системы приводит к увеличению концентрации РНК в цитоплазме нейронов у ВУ и НУ животных на 22 и 33% соответственно. При этом статистически достоверных изменений объемов нейронов не обнаружено. Увеличение концентрации РНК в глиоцитах (на 29%) происходит только у ВУ животных. Аналогичные изменения у ВУ крыс выявлены при введении в постсудорожный период фенитоина.

Введение габапентина вызывает у животных обеих групп снижение объема нейронов на фоне неизменной концентрации в них РНК.

Активация после судорог ДА-ергической системы устраняет снижение содержания РНК в нервных или глиальных клетках дорсального ядра шва, имевшее место у ВУ и НУ животных через 24 ч после судорог. При этом содержание исследованных макромолекул в цитоплазме нейронов НУ животных увеличивается, а у ВУ находится на уровне контроля (рис. 10).

5-окситриптофан увеличивает количество РНК в нейронах и глиоцитах ВУ и НУ животных. Введение в постсудорожный период фенитоина восстанавливает контрольный уровень РНК в системе нейрон-глия у животных обеих групп.

Содержание РНК в цитоплазме нейронов ? и их сателлитных глиоцитах ? дорсального ядра шва через 24 ч после судорог

Рис. 10. Содержание РНК в цитоплазме нейронов ? и их сателлитных глиоцитах ? дорсального ядра шва через 24 ч после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5) (в % к контролю, принятому за 100%): * - Р < 0,05; ** - Р < 0,01;

***-Р < 0,001

Таблица 7

Изменения объема цитоплазмы нейронов и глиоцитов в мкм3 (в числителе), а также концентрации в них РНК (в усл. единицах, в знаменателе) после судорог и введения на этом фоне фармакологических препаратов

Препарат

Высокоустойчивые животные

Низкоустойчивые животные

Дорсальные ядра шва

нейроны

глия

нейроны

глия

Контроль

  • 1273 ± 85,3
  • 2,17 ± 0,12
  • 52 ± 3,48
  • 2,40 ± 0,11
  • 1273 ± 85,3
  • 2,17 ± 0,12
  • 52 ± 3,48
  • 2,40 ± 0,11

Препарат

Высокоустойчивые животные

Низкоустойчивые животные

Дорсальные ядра шва

нейроны

глия

нейроны

глия

24 ч после судорог

  • 1133 ± 94
  • 2,23 ± 0,18
  • 54 ± 3,53
  • 1,84 ± 0,09**
  • 1388 ± 99
  • 1,50 ± 0,07***
  • 51 ± 2,77
  • 2,62 ± 0,17

Синемет

  • 1362 ± 111
  • 2,27 ± 0,12
  • 53 ± 2,57
  • 2,19 ± 0,09
  • 1248 ± 89
  • 2,59 ± 0,10*
  • 48 ± 2,22
  • 2,38 ± 0,12

5-окситрипто-фан

1147 ± 82,7 3,07 ± 0,20**

  • 48 ± 3,14
  • 2,51 ± 0,17
  • 1629 ± 77*
  • 2,19 ± 0,14
  • 50 ± 2,37
  • 3.11 ± 0,16**

Фенитоин

  • 1254 ± 59
  • 2,25 ± 0,14
  • 50 ± 2,33
  • 2,13 ± 0,13
  • 1171 ± 85
  • 2,09 ± 0,10
  • 53 ± 2,07
  • 2,46 ± 0,13

Габапентин

  • 1311 ± 75
  • 1.60 ± 0,07**
  • 49 ± 2,47
  • 2,61 ± 0,14
  • 1297 ± 88
  • 1,65 ± 0,06**
  • 56 ± 3,03
  • 1,86 ± 0,08**

Эффект, обнаруженный после действия габапентина, крайне отличался от эффекта фенитоина. Габапентин приводит к статистически достоверному снижению содержания РНК в цитоплазме нейронов ВУ животных, тогда как у НУ оно снижается как в нервных клетках, так и в глиоцитах.

Результаты, представленные в табл. 7, свидетельствуют о том, что введение примененных фармакологических препаратов (кроме 5-окситриптофана) не приводит к изменениям объемов исследованных клеточных структур дорсального ядра шва. Изменения содержания РНК в системе нейрон-глия связано главным образом с увеличением или снижением концентрации исследованных макромолекул.

Анализ полученных результатов убеждает в том, что снижение судорожной готовности, обнаруженное после судорожного припадка на фоне введения фармакологических препаратов, не всегда способствует эффективному восстановлению внутриклеточных процессов в центральных МА-ергических ядрах мозга. Активация после судорог ДА-ергической системы синеметом не приводит к снижению судорожной готовности ВУ и НУ животных, но способствует восстановлению или даже увеличению содержания РНК в исследованных клеточных структурах мозга. Аналогичное повышение внутриклеточных восстановительных процессов происходит после введения антисудорожного препарата фенитоина, который, в отличие от синемета, существенно снижает судорожную готовность у животных обеих групп. Акти вация после судорог СТ-ергической системы 5-окситрипта-мином обеспечивает не только снижение судорожной готовности, но и повышение восстановительных возможностей большинства исследованных структур мозга.

Другой антисудорожный препарат габапентин, уменьшающий содержание МА, также снижает судорожную готовность у животных обеих групп, однако, в отличие от фенитоина, не способствует восстановлению внутриклеточных процессов, а иногда усугубляет характер сдвигов, имевших место у крыс через 24 ч после коразоловых судорог. Анализ полученных результатов не выявил корреляционной зависимости между изменением судорожной готовности организма после судорог и восстановлением содержания РНК в исследованных структурах мозга.

Поэтому можно полагать, что при назначении указанных препаратов в каждом конкретном случае следует учитывать не только их прямое предназначение — снижать судорожную готовность, но и их способность стимулировать постсудорожные репарационные возможности организма.

Учитывая, что ДА и СТ-ергическая системы относятся к стресс-лимитирующим, можно полагать, что снижение их активности в постсудорожный период не способствует стимуляции восстановительных процессов в клеточных структурах исследованных отделов мозга.

Для выяснения этого вопроса животным после однократного судорожного припадка вводили а-МТ, который тормозит синтез ДА, ингибируя активность тирозингидроксилазы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что снижение активности ДА-ергической системы приводит не только к повышению судорожной готовности (рис. 4) и значительному уменьшению содержания РНК в системе нейрон-глия МА-ергических ядрах мозга (рис. 11) у животных обеих групп, но в ряде случаев потенцирует эффекты, имеющие место через 24 ч после судорог. Так, введение после судорог ВУ крысам а -МТ приводит к почти удвоенному уменьшению содержания РНК в системе нейрон-глия компактной зоны черной субстанции по сравнению с животными, которым такой препарат в постсудорожный период не вводили. Если через 24 ч после судорог в нейронах синего пятна наблюдали увеличение содержания исследованных макромолекул у ВУ и НУ животных, то постсудорожный период на фоне снижения уровня ДА у НУ крыс сопровождается снижением РНК в нейронах и саттелитных глиоцитах на 28 и 24% соответственно. В нейронах ДЯШ ВУ животных через 24 ч после коразоловых судорог происходит восстановление содержания РНК. Однако снижение в это время активности ДА-ергической системы сопровождается уменьшением содержания РНК в нейронах и глиоцитах на 33 и 29% соответственно. Аналогичный характер сдвигов имеет место в системе нейрон-глия НУ животных.

Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? МА-ергических ядер мозга через 24 ч после однократных судорог

Рис. 11. Содержание РНК в цитоплазме нейронов и и их сателлитных глиоцитах ? МА-ергических ядер мозга через 24 ч после однократных судорог (1), а также при введении в этот период а-МТ (2) (в % к контролю, принятому за 100%):

* - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001

Таким образом, снижение уровня ДА-ергической активности в постсудорожный период, по-видимому, лимитирует реализацию гуморальных эффектов, обеспечивающих формирование структурно-функциональных перестроек, лежащих в основе восстановительных процессов в исследованных клеточных структурах мозга. Этим обусловлено то, что снижение уровеня ДА, вызванное введением а-МТ, в постсудорожный период приводит не только к значительному повышению судорожной готовности животных, но и к гибели некоторых из них.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >