Влияние орхидэктомии на параметры иммунитета

Влияние половых гормонов на ось «гипоталамус - гипофиз - гонады - тимус»

Существует взаимосвязь тимуса с железами внутренней секреции - прямая со щитовидной железой и обратная с корой надпочечников и гонадами (Ивановская и др., 1996; Лабунец, 2000).

Повышение уровней циркулирующих андрогенов и эстрогенов влияет на центральные и периферические органы иммунной системы и их клеточный состав. Прямое воздействие половых стероидных гормонов на органы и ткани иммунной системы обеспечивается рецепторно-опосредованным путем (McDonnell et al., 2000).

Андрогенные рецепторы представлены на тимоцитах и стромальных клетках тимуса (Cohen et al., 1983; Viselli et al., 1995). В тимусе прямая связь андрогенов с АР CD4+CD8+ тимоцитов приводит к апоптозу этих клеток. Описаны АР в селезенке и костном мозге (Benten et al., 1999; Samy et al., 2000). В костном мозге андрогенные внутриклеточные рецепторы присутствуют на стромальных клетках, где они продуцируют ФНО-р, что приводит к угнетению созревания В-клеток (Olsen, Kovacs, 2001). В селезенке внутриклеточные и поверхностные АР были обнаружены на CD4+ CD8+ Т-клетках (Benten et al., 1999; Samy et al., 2000). Можно предположить прямую связь между этими клетками и андрогенами.

Известно, что эстрогенчувствительные рецепторы находятся в тимусе как у самцов, так и у самок. Дефицит эстрадиола не ингибирует развитие тимуса в эмбриональный период, но приводит к уменьшению размера тимуса в постнатальный период у обоих полов (Yellayi et al., 1986). Эпителиальные клетки тимуса экспрессируют как ядерные, так и мембранные рецепторы половых гормонов. Они обнаружены в тех эпителиальных клетках тимуса, которые секретируют тимулин (Seiki, Sacabe, 1977).

Тестостерон не взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, но андрогены взаимодействуют с ними благодаря высокой степени гомологичности между различными стероидами и их рецепторами (Grossman, 1984; Blum etal., 1990).

Глюкокортикоиды оказывают Т-супрессивный и противовоспалительный эффекты через моноциты, цитокины Т-клеточного генеза, особенно ИЛ-1, фактор некроза опухоли и ИЛ-2. Прогестерон и ацетилированные прогестагены прегнанового типа активизируют глюкокортикоидные рецепторы и оказывают глюкокортикоидоподобное иммуносупрессивное действие, включая ингибирование Т-клеточной активности, повышение опухолевой индукции и лимфоцито-пении (Grossman, 1984).

Лютеинизирующий релизинг-гормон (LHRH) участвует в регуляции иммунной функции прямо или косвенно (Marchetti et al., 2000; Morale et al., 2001). Циклические сигналы от LHRH активизируют ось «гипоталамус-гипофиз-надпочечники-гонады» за счет синтеза лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, которые регулируют продукцию половых стероидов (Marchetti et al., 2000). За счет присутствия рецепторов LHRH на многих клетках иммунной системы, таких как лимфоциты крови, тимоциты и спленоциты (Marchetti et al., 1989; Dixit et al., 2003; Chen et al., 1999), он играет роль в созревании данных клеток. В работах, в которых самцам обезьян в неонатальном периоде давали агонист LHRH, в постнатальном периоде уменьшалась клеточность корковой зоны и CD8+ Т-клеток тимуса по сравнению с контролем, что указывает на вероятную прямую зависимость LHRH и тимуса. У мышей в неонатальном периоде, нокаутированных по ЭРа, уменьшалась клеточность тимуса, что указывает на участие эстрогенов в регуляции раннего развития тимуса (Yellayi et al., 2000). По некоторым данным, LHRH обладает иммуномодулирующими свойствами по отношению к тимусу (Marchetti et al., 2000).

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >